文档介绍：关于生物技术药物制剂
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第一节 生物技术药物的特点
一、生物技术药物的含义和来源
生物技术（biotechnology）是指利用生物（动物、植物或微生物）或其产物生产对人类有用的物质或生物。
第二验证要求：
专属性、线性、测定范围、准确性、
精密度、检测限度、定量限度、
耐用性、系统适应性试验。
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生物技术药物的检测常用方法：
☆电泳法、
☆免疫学方法和放射性核元素示踪法、
☆生物鉴定法、
☆高效液相色谱法、
☆质谱法、
☆核磁共振法
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生物技术药物特殊的检测方法
化学结合试验
酶反应试验
体外细胞测定试验
动物实验
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生物技术药物质量标准研究的依据
国内参照法规
国际参照法规
结合目标产品的不同特点，收集和查阅国内外已有的相应的质量控制标准，并结合我国现有条件经过研究制定出准确可靠，切实可行，保证产品安全、有效的检定标准和检定方法。
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第三节 改善生物技术药物生物药剂学性质的方法
生物技术药物的优势：药理活性高
生物技术药物的缺点：
结构复杂，理化性质不稳定，口服给药易受胃肠道pH菌群及酶系统破坏，稳定性差
相对分子质量大，生物膜穿透性差，吸收困难，生物利用度低
生物半衰期短，体内清除率高
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研究和开发新型给药系统、对生物技术药物进行结构修饰，是解决生物技术药物生物利用度、稳定性，实现其药用价值的重要途径。
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运用基因工程技术、化学修饰技术
⑴化学修饰剂与蛋白质的反应 酰化反应、烷基化反应、氧化和还原反应、芳香环取代反应
★延长在体内的存留时间最成功的修饰方法是PEG修饰。
⑵核酸类药物：反义寡核苷酸的修饰
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使用吸收促进剂提高膜通透性是提高生物利用度的最常用的方法。
吸收促进剂主要有水杨酸类、胆酸盐类、表面活性剂、脂肪酸类、氨基酸衍生物、金属螯合剂等。
与代谢酶的抑制剂一起使用
使用肠溶性胶囊
应用载药纳米微粒
使用黏膜黏附剂
应用病毒作载体
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第四节生物技术药物注射给药系统
两种
普通的注射剂：溶液型注射剂，混选型注射剂和注射用无菌粉末
缓释、控释型注射给药系统
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一、生物技术药物注射剂的处方设计
取决于蛋白质、多肽药物在溶液中的稳定性
增加生物技术药物的稳定性一般可以用改造结构和加入适宜辅料两种方式。
处方要求：缓冲剂、填充剂、稳定剂、防腐剂
稳定剂包括盐类、表面活性剂类、糖类、氨基酸和人血清白蛋(HSA)等
保存条件：溶液型在2-8C下保存，不能冷冻或振摇，取出后在室温下一般要求在6-12 h内使用。
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二、质量控制和稳定性评价
根据纯化工艺过程以及产品理化性质、生物学性质、用途等来确定质量控制项目，主要为：
蛋白质理化性质的鉴定
生物学活性（比活性）
杂质检测
安全性试验
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三、应用实例（P400～401）
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第五节生物技术药物非注射给药系统
重点需要解决的问题：
给药部位黏膜透过性低，使药物吸收差
体液造成药物水解或酶溶解
肝的首关效应
药物对作用部位的靶向性
蛋白质、多肽药物的非注射制剂分为黏膜吸收制剂和经皮吸收制剂。
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一、蛋白质、多肽药物的黏膜吸收制剂
黏膜吸收途径包括口服、口腔、舌下、鼻腔、肺部、结肠、直肠、阴道、子宫和眼部等 。
优势：能绕过肝首关效应，避免胃肠道消除，使药物更好地被吸收。
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二、蛋白质、多肽药物的经皮吸收制剂
方法：
超声导入技术
离子导入技术
电穿孔技术
固体药物的皮下注射
传递体输送
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第六节 治疗基因传递系统
基因治疗gene therapy是将限定的遗传物质转入患者的特定靶细胞，达到预防或改变特殊疾病状态的治疗方法。
基因治疗即是依靠人本身或外源的遗传物质来治疗疾病，包括纠正或补偿基因的缺陷，关闭或抑制异常表达的基因，阻止并表发展，杀灭病变细胞，或者抑制外源病原体遗传物质的复制，从而达到治疗疾病的目的。
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基因治疗分为二种不同的途径：ex vivo、in vivo
治疗基因therapeutic gene是指利用基因治疗的方法达到预防或改变特殊疾病状态的基因物质。
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基因药物gene