文档介绍：关于肝纤维化讲座PPT
第一页，讲稿共六十八页哦
肝纤维化的基本概念
类似于其他器官的“创伤一愈合”反应， 具有“修复一损伤”的双重性
肝结缔组织成分相互作用，ECM↑及沉积
多种临床疾病谱，如：慢性肝炎、肝硬化、门高压、纤维 信号分子活化：酪氨酸激酶 诱导早期结构基因表达： 产生 如CK、GF受体表达） 肝细胞及 脂质过氧化
炎症细胞
产生
血小板 PDGF、TGFβ1、EGF
图 HSC活化启动阶段的旁分泌作用
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肝纤维化时作用于HSC的细胞因子（1）
作用 细胞来源
增殖 血小板衍生生长因子（PDGF） HSC、KC、PLT 内皮素-1（ET-1） SEC、HSC 肝细胞生长因子（HGF） HSC、EC、KC 成纤维生长因子（FGF） ？ 胰岛素样生长因子（IGF-1） HC 血栓素（Thrombin） HC 血管内皮生长因子（VEGF） SEC、HC、基质细胞、肿瘤细胞
收缩 内皮素-1 SEC、HSC 一氧化氮（NO） HSC、SEC、HC、KC 血管加压素、adrenomedullin，eicosanoids ？
纤维形成 转化生长因子β1（TGF-1） HSC、KC、HC、SEC 肿瘤坏死因子-（TNF-） KC 抗纤维化因子（IL-10） HSC
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肝纤维化时作用于HSC的细胞因子（2）
作用 细胞来源
基质降解 肿瘤坏死因子-（TNF-） KC 白介素-10（IL-10） HSC 抑制性降解：转化生长因子β1（TGF-1） HSC、KC、HC、SEC、PLT
趋化性 血小板衍生生长因子（PDGF） HSC、KC、PLT 单核细胞趋化因子-1（MCP-1） HSC
维生素丢失 血小板衍生生长因子（PDGF） HSC、KC、PLT
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参与肝纤维化的介质因子
细胞因子
直接刺激因子
EGF、TGFα、TGFβ1、PDGF、FGF、IGF-1
间接刺激因子
TGFα、IL－l、IL－4、IL8、PAF、M－CSF
抑制因子
IL-10、 HGF
非肽类化学因子
乙醛、乳酸、花生四烯酸衍生物、活性氧中间产物、活性氮中间产物（如 NO）、铁、游离脯氨酸
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TGFß1在肝纤维化形成所起的中心作用
刺激ECM合成
增加I、III、IV型胶原、 FN、蛋白聚精的mRNA水平
诱致HSC合成胶原呈基质依赖性 I型胶原→TGFβ敏感性↑→I、III型胶原↑
调节细胞增生
抑制HSC增生，但刺激其转化
抑制基质降解
减少MMPS合成
增加TIMPS的合成并调节自身活性型的改变
受体表达增强
TGFβ辅助受体合成↑
刺激其他生长因子受体（PDGF、TGFα）表达↑及整合素家族受体↑
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