文档介绍：关于血红蛋白病
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生化遗传学：用生物化学的原理和方法来研究遗传病中蛋白质和酶的变化及核酸的相应改变。
包括：先天性代谢差错
（inborn errors of metabolism)
和 调，它们双双对称地组成功能性的血红蛋白四聚体。
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二、人类珠蛋白基因家族
(1) α基因簇 （ζ、α）
(2) β基因簇（ε、γ、δ、β）
(3) 珠蛋白基因的结构
基因家族 基因簇
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（1）α珠蛋白基因簇
位于16号染色体短臂远端，长约30Kb。该基因簇包括两个***α基因（α1和α2），一个胚胎期类α基因（ζ2），四个假基因（ψζ1、ψα2、ψα1 、θ ）。排列顺序为5’— ζ2—ψζ1—ψα2—ψα1—α2—α1—θ—3’。
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ζ ψζ1 ψα2 ψα1 α2 α1 θ
5’
3’
α珠蛋白基因簇
2
1
2
1
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α1和α2
α1和α2基因高度同源
编码完全相同的肽链
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（2）β珠蛋白基因簇
，总长度为60kb。该基因簇的排列先后也与发育过程的表达顺序相关，发育早期是ε、γ基因表达，***期主要是β基因表达。
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5’ ε Gγ Aγ ψβ δ β 3’
β珠蛋白基因簇
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（3）珠蛋白基因的结构
1 31 32 99 100 141
α链
1 30 31 104 105 146
β链
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从α、β珠蛋白基因簇的组成可知，在***，每个二倍体个体细胞内α基因和β基因的数量之比是2：1，通过特殊的调控机制，正常人体中α珠蛋白和β珠蛋白的分子数量相等，正好构成HbA（α2β2）。说明β基因的表达效率是α基因的2倍。α珠蛋白和β珠蛋白的平衡是人体正常生理机能的需要。
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二、异常血红蛋白病
异常血红蛋白
异常血红蛋白病
异常血红蛋白综合征
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1. 镰型细胞贫血症
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The sickle-shaped red blood cells tend to get stuck in narrow blood vessels, blocking the flow of blood.
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①分子基础：6 GAA（谷氨酸） →
GUA（缬氨酸）
②呈常染色体隐性遗传
临床症状：严重的慢性溶血性贫血
患者多在成年期死亡
发病率：黑人群体中约为出生者的 1/500。
诊断：a. 血涂片“镰变试验”阳性
b. 电泳：有一“Ｓ”区带
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2. 异常血红蛋白病的分子基础
单个碱基置换
终止密码突变
无义突变
移码突变
密码子的插入和缺失
融合基因
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融合基因（fusion gene)
某些异常血红蛋白的珠蛋白肽链由两种不同的肽链联接而成。
由于染色体的错误联会和不等交换而形成的。
例如：δβ链与βδ链
见下图：
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Gγ Aγ δ β
Gγ Aγ δ β
Gγ Aγ δ β δ β
Gγ Aγ δβ
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三、地中海贫血(thalassemia)
α地中海贫血
β地中海贫血
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（一）α地中海贫血
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