文档介绍：- 23 -
目录
缬沙坦概述………………………………………………………………………1
产品简介 …………………………………………………………………1
第二章缬沙坦工艺路线…………………………………………………7高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
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药动学
口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6～7 h，重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L， L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素Ⅱ的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代动力学不受年龄的影响。
适应症
抗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。
不良反应
2316例代文（Diovan）患者经安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。所列为10次安慰剂对照试验的结果，代文（Diovan）的剂量为10mg-320mg，治疗时间最长为12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反应的发生率与剂量和治疗期限无关，因此将服用不同剂量患者的情况合并统计。结果表明不良反应发生率与性别、年龄或种族无关。无论与所用试验药物有无因果关系，其它发生率小于1%的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。服用代文（Diovan）与服用ACE抑制剂，%和 %。在临床对照试验中，服用代文（Diovan）的患者发生明显的血肌酐，%，%和6%，%，%%。服用代文（Diovan）的患者偶有肝功能指标升高。
用法用量
代文（Diovan）的推荐剂量为80mg，每日一次，与种族、年龄或性别无关。抗高血压作用通常在服药2周内出现，4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至160mg，或加用利尿剂。对肾功能不全患者或无胆管源性及胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调节剂量。代文（Diovan）可与其它抗高血压药合用。
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规格
胶囊，每粒胶囊含缬沙坦（Valsartan）80mg

白色结晶体，%
第二章缬沙坦工艺路线
、工艺路线：
缬沙坦的生产是以N-正戊酰基缬氨酸甲酯为起始原料，经加氢还原、精制制得。
主要化学反应方程式如下：
氢化还原反应：
、生产制度
年工作日：300天。
生产班制：原则上各工序每天处理一批物料，工序生产班制按操作周期确定。
生产方式：间歇操作
、工艺过程
1 氢化还原工序
（1）工艺配比
原辅料名称
规格
质量比
N-正戊酰基缬氨酸甲酯
≥99%
1W
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醋酸异丁酯
≥99%
4W
5%Pd-c
工业

乙酸乙酯
≥99%

纯化水
符合药典标准
1W
注：W为N-正戊酰基缬氨酸甲酯批投料质量
（2）操作过程
在氢化反应釜中，依次加入4W醋酸异丁酯、1W的N-正戊酰基缬氨酸甲酯、-c，加热至70～75℃使其溶解（反应液比容约为950kg/m3），降温通氢气，控制温度在38℃、压力0. 1～，反应8小时，停搅拌，降至常温，压滤，回收Pd-c。
滤液转移至浓缩釜，减压浓缩至干，回收醋酸异丁酯套用，回收率95%。
向浓缩釜中加入2W乙酸乙酯，溶解浓缩物，再加入1W水，进行水洗分层，，合并有机相。水相经预处理后排至污水处理站。
将有机相减压浓缩（馏出液约为上述有机相总体积的1/4）、冷却降温至5℃结晶，离心，滤饼（含湿量为20%）转移至干燥器，在真空度≥，得缬沙坦粗品（缬沙坦粗品≥95%）。
回收母液和馏出液中乙酸乙酯套用，回收率90%，残留物送至市政处理。
氢化还原收率 92%。
2精制工序
（1）工艺配比
原辅料名称
规格
质量比
缬沙坦粗品
中间体
1W
丙酮
≥99%
4W
活性炭
医用级

注：W为缬沙坦粗品批投料质量
（2）操作过程
在脱色釜中加入4W丙酮、1W缬沙坦粗品，，加热回流4小时，脱碳过滤。将滤液转