文档介绍：抑郁症的治疗
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治疗目标
提高显效率和临床治愈率，最大限度减少病残率和***率
提高生存质量，恢复社会功能，达到真正意义上的治愈
预防复发
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AHCPR (1993)
最初治疗目标是减少并完全消除所有抑获得性，药物的价格和成本问题
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***西汀 Fluoxetine
帕罗西汀 Paroxetine
舍曲林 Sertraline
***伏沙明 Flovoxamine
西酞普兰 Citalopram
SSRIs（5-HT再摄取抑制剂）
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SSRIs的药用特点
主要药理作用是选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗目的
有效率均在60％-79％之间；一年复发率在13％-26％之间
特点是抗胆碱能不良反应小，对心血管等脏器影响小，镇静作用较轻，患者耐受性好，服用方便
白天服药，常在早餐后服药；如出现倦睡、乏力可改在晚上服。年老体弱者宜从半量或1/4量开始，酌情缓慢加量
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SSRIs—重要的药代动力学参数
SSRIs相应药代动力学参数
参数 舍曲林 ***西汀 ***伏沙明 帕罗西汀 西酞普兰
自身抑制
半衰期 单剂量
多剂量
达稳态血药浓度时间 (天)
血药浓度和剂量成正比关系
“活性”代谢产物在体外与母药对特殊的CYP450酶抑制作用相似
无
33小时
33小时
6-7
是
是
是
30-60
无
是
轻微
15小时
22小时
3-5
轻微
无
是
10小时
21小时
4-5
无
无
无
26小时
26小时
4-5
是
是
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SSRIs与CYP450同功能酶代谢
不同的SSRIs在常用抗抑郁剂量时对细胞色素 P450 (CYP)同功酶的影响: 潜在的临床意义
酶
西酞普兰
***西汀
***伏沙明
帕罗西汀
舍曲林
CYP1A2
可能性小
可能性小
显著
可能性小
可能性小
CYP2D6
轻微
显著
无临床意义
显著
轻微
CYP3A3/4
可能性小
轻微
中等
可能性小
可能性小
CYP2C9/10
无资料
*
*
无临床意义
无临床意义
CYP2C19
无资料
中等
显著
无资料
无临床意义
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SSRIs适应证和禁忌证
适应证
各种不同类型和不同严重程度抑郁障碍、非典型抑郁
TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者
焦虑症
强迫症
创伤后应激障碍
禁忌证
对药物过敏者
严重肝、肾病及孕妇慎用
禁与MAOIs、***咪帕明、色氨酸联用
慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用
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SSRIs的不良反应
不良反应：主要为胃肠道反应、头疼、失眠、皮疹和性功能障碍，抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAs轻
神经系统：头疼、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震颤、痉挛发作、兴奋、转为狂躁发作
胃肠道：常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘
过敏反应：皮疹
性功能障碍：阳痿、***延缓、性感缺失
其它：罕见有低钠血症、白细胞减少
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SSRIs 的特异性反应： 中枢五羟色***综合征（CCS）
SSRIs和单***氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命的SSRIs特异性反应—中枢五羟色***综合征
是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用
出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡
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SNRIs（5-HT和NE双重再摄取抑制）
主要有文拉法辛（venlafaxine） ，起效较快，在服用后2周内见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速释剂和缓释剂两种
适应证
主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症
禁忌证
严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色***综合征
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文拉法辛的受体模式图
SRI
DRI
NRI
SNRI
Serotonin-Noreinphrine Reuptake Inhibitor
主要阻断去甲肾上腺素和五羟色***的再摄取
作用机制
抑制5-HT再摄取
抑制NE再摄取
温和抑制DA再摄取
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文拉法辛的剂量
推荐剂量：治疗剂量为75～300mg/