文档介绍：肿瘤的侵袭与转移
（Tumor Invasion and Metastasis）
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肿瘤侵袭 又称肿瘤浸润，是指恶性肿瘤细胞从其起源部位出发，沿组织间隙向周围组织浸润的过程，在癌瘤其标志是癌细胞突破基底膜tion）
有关因子
来自宿主：扩散因子、生长因子和ECM
来自肿瘤：※自分泌运动因子autocrine motility factor, AMF)
※ Autotaxin(ATX)
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(四)细胞粘附分子与肿瘤的侵袭和转移
细胞粘附分子（cell adhesion molecules, CAMs）是一类介导细胞-细胞、细胞-细胞外基质粘附的糖蛋白。其主要功能为细胞表面的受体（receptors）,有时则为互为受体（counter-receptors）。
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CAMs的五大类别：
（Integrin family）
(Immunoglobulin superfamily)
(Selectin family)
(Cadherin family)
：如CD44
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β1整合素及其配体
VLA：very late activation；FN：fibronectin；
LM：laminin；CO：collagen
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CAMs以表达的上调（up-regulation）或下调（down-regulation）以及它们在细胞上分布极性的改变影响着癌细胞的侵袭表型。
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几种CAMs在肿瘤表达的改变
（VLA-2），α3β1（VLA-3），α5β1（VLA-5）和α6β1（VLA-6）在癌细胞表达的改变（增加或减少），视具体的癌瘤而定。
-cadherin在癌细胞的表达程度与癌细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
在多种高转移性癌细胞上呈高表达。
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CAMs
肿瘤类型
表达情况
※整合素家族
α2β1（VLA-2）
乳腺癌、肺癌
增加
α4β1（VLA-4）
黑色素瘤
增加
α5β1（VLA-5）
乳腺癌
减少
α6β1（VLA-6）
结肠癌
增加
※免疫球蛋白超家族
ICAM-1
黑色素瘤
增加
附表 CAMs表达改变在肿瘤中的作用
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CAMs
肿瘤类型
表达情况
※钙粘附素族
E-cadherin
乳腺癌
减少
头颈部癌
减少
※CD44
恶性淋巴瘤
增加
乳腺癌
增加
胃癌
增加
肝癌
增加
小细胞肺癌
减少
非小细胞肺癌
增加
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（五）细胞外基质的降解
细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的组成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白和蛋白聚糖。
ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质金属蛋白酶（matrix metallo-proteinases,MMPs）最为重要。
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MMPs是一组锌离子（Zn2+）依赖性内肽酶，目前已发现有17种。MMPs可分为：
（1）胶原酶（collagenases，包括MMP-1，MMP-8
和MMP-13）
（2）明胶酶（gelatinases，包括MMP-2和MMP-9）
（3）间质溶解素（stromelysins，包括MMP-3，
MMP-7，MMP-10和MMP-12）
（4）膜型-MMPs(MT-MMPs，包括MMP-14，
MMP-15，MMP-16和MMP-17)。
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MMPs-与肿瘤
研究表明，MMPs在肿瘤的侵袭和演进中起重要作用。
：如MMP-1在肺癌、头颈部鳞癌和结-直肠癌表达增强。
（MMP-2）在乳腺癌、胃腺癌和结肠腺癌均呈高表达。
、2表达于头颈部癌。
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实验研究表明，当癌细胞与基底膜（BM）接触4~8h，BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白聚糖可被明胶酶溶解，使BM产生局部缺损。由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。
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肿瘤侵袭和转移的基因调控
一、肿瘤转移相关基因
Stromelysin