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10赛德萨产品知识deflate.ppt

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文档介绍

文档介绍:文档名
Ara-C鞘内注射疗效
鞘注阿糖胞苷,疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1

鞘注阿糖胞苷,对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者仍然有效2
1、Sullivan et al. Proc of AACR生存率两组相似
研究者
Herzig
(1983)
Gorge
(1989)
Arilin
(1988)
Carella
(1989)
Hiddemann
(1987)
病 种
ANLL
ALL
ANLL
ALL(难)
ALL(复)
ALL(难)
ANLL
ALL
AML
方 案
HDAra-C
HDAra-C+Vp16-213
HDAra-C+AMSA
HDAra-C+IDA
HDAra-C+MTO
CR
19/37
1/3
25/28
10/18
27/36
2/4
14/20
21/40
缓解期(月)
1-26
(复)(难)



大多数研究者同意中高剂量阿糖胞苷对难治/复杂性AL有很强的抗白血病效果
大剂量Ara-C用于治疗难治性白血病
Dah HsiWang Ho等(1971年)报道,一例病人400mg/m2日静脉输注,阿糖胞苷能透过血脑屏障,在脑脊液中达到血浆稳定浓度的40% (>),籍此防治CNS白血病。
Morra等(1989年)报道,用高剂量阿糖胞苷治疗31例中枢神经系统白血病病人,结果20/31 (64%)达到完全缓解,其余11例中8例脑脊液中的白血病细胞消失。
大剂量Ara-C用于治疗CNS白血病
研究者
Adelstein
(1984)
Amadori
(1984)
Amitage
(1986)
Amadori
(1985)
Willemze
(1986)
病 种
难治、复发
NHL
晚期NHL
晚期、 难治
NHL
初治NHL
初治NHL
方 案
HDAra-C
(+D or A or Am)
HDAra-C+Am
HDAra-C+C
(+TBI)
HDAra-C+F+Me
+C+A+V+P
HDAra-C+V+P+Am
+Me(诱导、巩固)
CR
5/14
8/8
11/13
37/46
7/8
缓解期(月)
2-6
31-44

39例报道时
仍有存活
中位20月时
6例仍存活
阿糖胞苷能透过血脑屏障,可防治中枢神经系统受累。
大剂量Ara-C用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)
研究者
Bozdech
(1985)
Neudorf
(1985)
乔振华
(1995)
病 种
ANLL/ALL
CML/NHL
ANLL/ALL
AML/ALL
方 案
HD or SDAra-C+C
+TBI(+Cy+Mp 13例)
异基因BMT
HDAra-C+ATG+TBI
异基因BMT
HDAra-C+Mel+Cy
自体BMT
CR
14/17
5/7
10/14
3/8
持续缓解期(月)


2例CR2AML已50月和20月
1例CR3AML已17月
大剂量Ara-C应用于骨髓移植预处理
骨髓抑制
恶心呕吐
口腔溃疡
腹泻
脱发
肺中毒
肝功能异常
眼毒性
掌一跖大泡
CNS毒性
毒性发生率%
100
80-100
10-50
20-60
100
0-34
20-70
25-80
5-10
0-30
处 理

治疗前、后2,4,6小时静注
灭吐灵2mg/kg,70%有效
常规口腔清洁




激素或100m M2–脱氧胞嘧啶液滴眼
皮质类固醇激素能改善

大剂量阿糖胞苷的相关毒性反应
与中枢神经系统毒性有关的因素:
年龄(50岁以下较安全)
肝和肾功能
药物质量(FDA资料)
品名
Cytosar-U
Cytarabine
生产厂家
Upjohn
Quad
CNS毒性发生率%
15
64
高压液相检测
纯度很高
含三种低量杂质
(Quad公司Ara-C资料来源于Journal of the National Cancer Institute: Vol. 82, No. 4, February 21, 1990. pp259-261)
中枢神经系统毒性与药品质量有关
20000
15000
10000
5000
0
0