文档介绍：24-胰岛素药
胰岛素的结构
分子量为56kD的酸性蛋白质
由两条多肽链以二硫键共价相连
A链有21个氨基酸残基
B链有30个氨基酸残基。
糖代谢 ：降血糖
胰岛素使血糖
利用增加
来源减少
促进细胞膜对24-胰岛素药
胰岛素的结构
分子量为56kD的酸性蛋白质
由两条多肽链以二硫键共价相连
A链有21个氨基酸残基
B链有30个氨基酸残基。
糖代谢 ：降血糖
胰岛素使血糖
利用增加
来源减少
促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周
组织对糖的摄取。
诱导葡萄糖激酶、***酸脱氢酶等，
加速葡萄糖的酵解和氧化。
促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。
脂肪代谢 促进合成，抑制分解
糖尿病：***体增多
蛋白质代谢促进合成，抑制分解
促进钾进入细胞内
作用机制
胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物
两个13kD的α -亚单位
两个90kD 的β -亚单位
α -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位
β -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。
三. 体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药
代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解
延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。
用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（）；加入微量锌使制剂稳定
中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射
四. 临床应用
重症糖尿病(IDDM, Ⅰ型）
非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者
糖尿病发生各种急性或严重并发症（***症酸中毒及非***症高血糖高渗性昏迷等）
合并症
重度感染
消耗性疾病
高热、妊娠、创伤
手术的各型糖尿病
五. 不良反应
低血糖反应：
血糖 < (50mg%)致死
及早发现，轻者可口服糖水;严重者立即注射50%葡萄糖
注意鉴别低血糖昏迷、***症酸中毒昏迷及非***症性糖尿病昏迷
过敏反应：异体蛋白进入人体所致
反应性高血糖：
低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖皮质激素分泌增多，出现高血糖
胰岛素耐受性
局部反应：脂肪萎缩
胰岛素耐受性– 胰岛素抵抗 (insulin resistance, INR)
定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低
急性型：血中拮抗物质增多，胰岛素与受体结合率下降
诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态
措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量
慢性：每日需用胰岛素200u以上，且无并发症
抗胰岛素受体抗体， 抗胰岛素物质增多
受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等）
靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常）
第二节 口服降糖药
磺酰脲类 甲苯磺丁脲、***磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特
双胍类 甲福明、苯乙福明
葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
Insulin增敏药 罗格列***、环格列***、吡格列***、恩格列***
一、磺酰脲类
甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860)
***磺丙脲 (chlorpropamide)
格列本脲 (glibenclamide)
格列吡嗪 (glipizide)
格列齐特 (gliclazipe)
格列美脲 (glimepride)
格列喹*** (gliquidone)
药理作用机制
降血糖:
对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用
促进胰岛细胞分泌胰岛素
降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增强靶细胞上INsR的数目和亲和力）
(二) 体内过程
口服易吸收
血浆蛋白结合率很高
t1/2:***磺丙脲最长，甲苯磺丁脲 最短，作用最弱
主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出
(三) 临床应用
糖尿病
胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）
对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量
***磺丙脲：
促进ADH分泌，治疗尿崩症
(四) 不良反应
胃肠道反应
中枢神经系统症状
粒细胞减少，黄疸及肝损害
持久性低血糖
二. 双胍类 （二甲双胍）
药理作用
使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加
促进组织对葡萄糖的摄取
减少肝细胞糖异生