文档介绍：如何有效使用齐拉西酮如何有效使用齐拉西酮合肥市精神病医院合肥市精神病医院李文飞李文飞药代动力学参数半衰期(t 1/2) 7 h 达峰时间 6-8h 达稳态时间 1-3 天生物利用度 60% * * 20mg 与餐同服 Tandon R. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S- Summary of Product Characteristics. Data on file. Pfizer Inc. 与餐同服时,齐拉西酮的吸收最高可增加 1倍与餐同服时,齐拉西酮的吸收最高可增加 1倍 Gandelman K, et al. J Clin Psychiatry 2009;70(1):58-62. 与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收方法: 方法: 15 例患者随机分为 6组,在不同膳食条件下口服齐拉西酮结果: 结果: ?低热量膳食(250 千卡)比中、高热量膳食的血药浓度低 60%- 90% ,接近于空腹状态?膳食中的脂肪含量对齐拉西酮的吸收没有显著影响?中、高热量的膳食条件下, 齐拉西酮血药浓度比低热量膳食和空腹状态下更稳定高热量低脂肪高热量高脂肪中热量高脂肪低热量高脂肪低热量低脂肪空腹齐拉西酮血药浓度(ng/mL) 时间(小时) 图 ,齐拉西酮的平均血药浓度随时间的变化 aa水平虚线对应脑内 D 2受体占有率为 60% 时齐拉西酮的血药浓度与餐同服可使齐拉西酮被充分吸收 Citrome L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. 食物可增加齐拉西酮的生物利用度齐拉西酮必须与食物同服以达到有效症状控制所需的血药浓度剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降齐拉西酮口服剂量(mg/d) 空腹服用齐拉西酮齐拉西酮与至少 500 千卡的食物同服图 1. 空腹和进食状态下口服齐拉西酮模型图齐拉西酮血药浓度( 曲线下面积比上时间曲线积) 40 60 80 100 120 140 160 180 200 a a:达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值需要多少食物? 500 千卡! 1. 杨月欣,王光亚, : 35-173. L. Adv Ther 2009;26(8):739-748. ?日常早餐经常不够 500 千卡 2?零食通常不够 500 千卡 2?因此齐拉西酮应与午餐和晚餐同服 2 表 1. 常见食物及其热量计数,所有单个食物都少于 500 千卡,单独服用不足以确保齐拉西酮的最佳吸收食物近似千卡值(每 100 克) 1 米饭馒头面条煎饼年糕小米粥红薯豆浆火腿肠酱牛肉猪蹄烤羊肉串咸鸭蛋脱脂酸奶香蕉苹果 116 208 109 336 154 46 99 14 212 246 260 206 190 57 91 52 ---这一结论来自于临床研究的直接结果,具体的原因尚不清楚,各种推测还处于假说阶段目前,主要的假说有以下 2种: 1)化合物的酸根( 盐酸齐拉西酮)导致的结果; 2)饮食能够增加药物在胃肠道的转运速度,从而增加了药物的生物利用度为什么与餐同服能够增加齐拉西酮的生物利用度? ““齐拉西酮与餐同服能够增加生物利用度齐拉西酮与餐同服能够增加生物利用度””美国使用齐拉西酮的剂量趋势:治疗精神分裂症和双相障碍(门诊医保患者) Citrome L, et al. Schizophr Res 2009;108(1-3):238-244. 起始剂量 a(日剂量) 2001 每日结束剂量 a 2005 日常剂量每月变化值 b起始剂量 a(日剂量) 2001 每日结束剂量 a 2005 日常剂量每月变化值 b 阿立哌唑 e - - 奥氮平 d 喹硫平 d 利培酮 d - - 齐拉西酮 c 精神分裂症双相障碍美国使用齐拉西酮治疗精神分裂症住院患者的剂量趋势: 对齐拉西酮剂量的研究从 2001 年齐拉西酮上市开始一直持续到 2006 年底。研究所使用的数据库是纽约州精神病院数据系统,该系统中包含每一位住院患者的个人信息和处方信息。该项目由纽约州精神卫生办公室(New York State Office of Mental Health) 负责平均日治疗剂量一直在增