文档介绍：*
2011年生理或医学奖
免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:
对外: 抵御病原微生物和异己成分;
对内: 清除病变、衰老细胞。
包括：
天然/固有（ Innate Immune System ）
适
新生单核细胞在血液中短暂停留（12-24小时）
后进入组织，成为巨噬细胞。
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Kupffer cells (liver) Attacking
Alveolar Macrophage Attacking E. coli
Monocyte (blood) Attacking
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2、吞噬细胞的识别受体 Phagocyte Recognition Receptors
吞噬细胞的应答包括:
相遇和识别相
受体依赖的主动过程
吞噬相
消化相
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(1)吞噬细胞识别受体的分类 Classification of Phagocyte Recognition Receptors
模式识别受体-直接识别受体
Toll样受体、NOD受体、RLR受体
C-型凝集素受体、清道夫受体等
调理性受体-间接识别受体
IgG Fc受体、补体受体等
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模式识别受体（PRR）的概念
Pattern Recognition Receptor （PRR）
固有免疫细胞表达的直接识别微生物或衰亡细胞所特有的多糖或其它模式分子的受体
吞噬细胞、DC、肥大细胞等
1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式
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模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）是指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。
膜型PRR
① 甘露糖受体（mannose receptors，MR）能识别表达于细菌、真菌(如分枝杆菌、克雷伯菌、卡氏肺孢菌、酵母菌等)细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基。
② 清道夫受体（scavenger receptors，SR）可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、衰老损伤细胞表面乙酰化低密度脂蛋白和凋亡细胞重要标志—磷脂酰丝氨酸。
③Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）家族包括16个成员，其中TLR 1、2、4、5、6表达于细胞膜上。
内体/溶酶体PRR
TLR 3、7、8、9表达于胞内器室如内体/溶酶体膜上， RLRs
细胞质PRR：DAI, AIM2, NOD 受体
分泌型PRR存在于血清中，主要包括甘露糖结合凝集素和C反应蛋白等急性期蛋白。
固有免疫系统的主要模式识别受体
分布部位
PRRs 类别
成员
细胞膜
TLRs
TLR1，2，4，5，6
C型凝集素受体家族
甘露糖受体，DC-SIGN，SIGNR1,Langerin, Dectin-1,2
清道夫受体
SR-A I，SR-AII，MARCO
整合素
Mac-1
内体、溶酶体
TLRs
TLR3,7,8,9
识别RNA受体家族
RLRs(RIG-I和MDA5），PKR
细胞质
识别DNA受体家族
DAI，AIM2
识别肽聚糖受体家族
NLRs(NODs 等）
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病原相关分子模式（PAMP）
pathogen associated molecular pattern, （PAMP）：某些病原体或其产物共有的高度保守的特定分子结构。
如N-甲酰甲硫醇
如脂多糖（LPS）、磷壁酸（Lipoteichoic acid,LTA)、肽聚糖（Peptidoglycan,PGN)、甘露糖和葡聚糖等
复制病毒所产生双链RNA（dsRNA)、细菌体内的非***化CpG DNA序列
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NH2