文档介绍：第三章组胺受体拮抗剂
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组胺的结构
4（5）-（2-氨乙基）咪唑
N1=Nτ，N3=Nπ，侧链N=Nα
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组氨酸
哌啶类
1个芳环
3个含氮杂环
以C-N键连接
两个胍基
N在叔胺、酰胺、芳香环中而稳定
弱碱性
第二代抗组胺药物，
非镇静抗组胺药的主要类型
选择性外周H1受体拮抗剂
无中枢抑制作用
无抗胆碱、无抗5-HT、无抗NE
与受体结合解离均缓慢、药效持久
P106
P109
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1 乙二胺类
曲吡那敏（Tripelennamine）
Cetirizine
*
见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代
西替利嗪（仙特明）
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2 氨基醚类
苯海拉明 Diphenhydramine
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盐酸苯海拉明(了解)
性质：
溶液呈弱酸性
苯海拉明纯品对光稳定
在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。
被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质
被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收
叔胺，与生物碱试剂反应
用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗
与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明
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3 三环类
异丙嗪 Promethazine
酮替芬 Ketotifen
氯雷他定（克敏能）
（Loratadine）
地氯雷他定（Desloratadine）
赛庚啶 Cyproheptadine
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4 丙胺类
氯苯那敏
（Chlorphenamine）
阿司咪唑(息斯敏)
(Astemizole)
曲普利啶（Triprolidine）
几何异构体，反＝1000顺
特非那定（敏迪）
(Terfenadine)
咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）
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马来酸氯苯那敏
N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐
性质：    
味苦，与其它酸成盐可改善味觉
手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。 1/90R(-)=(+),药用(+)
吸收迅速，排泄缓慢，作用持久
代谢：N-去甲基
用途：
马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。
又名扑尔敏
化学名：
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二、抗组胺药构效关系
Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代．两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键 合后,成为三环类抗过敏药物．
X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或 C(丙胺类)
n通常为2，～ nm
两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。
大多数H1受体拮抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异：
手性中心近芳环端：右旋体活性高
手性中心近氨基端：差别不大
几何异构体：反式（E）活性比顺式（Z）大
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抗组胺药副作用
心脏毒性（二代，如阿斯咪唑）
抗组胺药临床应用
转氨酶升高
皮疹
体重增加
嗜睡（一代）
癫痫
过敏性休克
发音不清
以80年代为界限：
第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪
第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪
第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗组胺和抗其他炎症介质的双重作用
与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合用时更易发生不良反应
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1. 开瑞坦片 (氯雷他定，先灵葆雅) 2. 息斯敏片（ 西安扬森, 阿司咪唑） 3. 仙特明片（比利时联合化工集团, 二盐酸西替利嗪片） 4. 皿治林缓释片（ 西安杨森 咪唑斯汀） 5. 欣民立胶囊 （葛兰素史克 阿伐斯汀） 6. 西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪） 7. 敏迪片
（江苏联