文档介绍：肖永红 北京大学临床药理研究所
北京大学第一医院抗感染科
抗菌药物临床药理基础
2022/4/9
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AB PK/PD
药效学
作用机制
药效学参数
药代动力学
PK/PD
抗菌药物临床药理肖永红 北京大学临床药理研究所
北京大学第一医院抗感染科
抗菌药物临床药理基础
2022/4/9
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AB PK/PD
药效学
作用机制
药效学参数
药代动力学
PK/PD
抗菌药物临床药理基础
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AB PK/PD
药效学（pharmacodynamics）
反映药物发生药理活性情况，包括作用机制,体内、体外活性状况，量效关系等。
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AB PK/PD
体外药效学指标
药物敏感试验
纸片法药敏实验
半定量药敏实验:MIC、MBC
杀菌曲线
体液杀菌作用：SBC、UBC
抗菌谱
抗生素后效应(PAE,SME,etc)
联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗
耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等
动物保护实验
临床实验: 临床有效，细菌学效果等
抗菌药物药效学指标
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AB PK/PD
药效学研究价值
确定有无临床应用价值;
确定临床适应感染菌对象;
临床治疗参考：药物敏感试验；
不同药物之间比较；
耐药性特性.
药效学
作用机制
药效学参数
药代动力学
PK/PD
抗菌药物临床药理基础
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AB PK/PD
抗菌药物主要PK情况
参数
青霉素类
头孢菌素
炭青霉烯
单环类
氨基糖苷
大环内酯
喹诺酮类
糖肽类
四环素类
T1/2(h)
<1
2
1
2
2
4-60
4-20
5
10-20
Vd
低
中
中
中
低
高
中/高
中
高
特殊部位
(CSF)
低
一般
一般
一般
低
低
中
一般
低
药代动力学研究价值
了解药物在体内过程；
人体内有无适应症；
人体那些部位疾病适应；
不同人群用药方法设定；
不同人群给药剂量设定。
药效学
作用机制
药效学参数
药代动力学
PK/PD
抗菌药物临床药理基础
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AB PK/PD
抗菌药物PK/PD (pharmacokinetics/pharmacodynamics)
Pharmacodynamics
Pharmacokinetics
Pkinetics/Pdynamics
抗菌药物的杀菌过程
1st: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)
2ed:占据足够的位点数量
(抗菌药物浓度)
3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间
（暴露时间）
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic
抗菌药物在人体内呈动态过程（PK）
抗菌药物效果与浓度/时间有关
既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC
抗菌药物效果与细菌敏感性有关
MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）
不同细菌感染的目标AUIC
细菌
目标AUIC
革兰阴性菌
≥125
铜绿假单胞菌
≥125
肺炎链球菌
≥30
厌氧菌
≥15-30???
葡萄球菌、肠球菌
？？？
抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加
临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC
>10 ；AUC/MIC≥125(FQ)
这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇
霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。
浓度依赖性抗菌药物
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AB PK/PD
β-内酰胺类T>MIC期望值
碳青霉烯类：20-25%
青霉素类：20-35%
头孢菌素类：35-55%
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AB PK/PD
浓度非依赖性抗菌药物
抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。
临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。
这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮
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AB PK/PD
给药方案的制定与优化；
指导经验用药；
新抗生素或新剂型研究；
体内抗生素后效应；
研究蛋白结合率对药效的影响；
体内细菌耐药性研究；
建立抗生素药敏实验临界浓度。
抗生素PK/PD研究的价值
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AB PK/PD
抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；
PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；