文档介绍：
中山大学药学院
黄河清
应 激
目录
概 述
1
应激的全身性反应
2
↑
β-内啡肽↑
生长激素（急性↑，慢性↓）
胰高血糖素↑
胰岛素↓
↓
（四）全身适应综合征
（一）概念 应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。 肾上腺是一个关键器官。
警觉期 Alarm stage
抵抗期 Resistance stage
衰竭期 Exhaustion stage
反应出现迅速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主
机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期
交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多
再度出现警告反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱。
机体的防御储备能力逐渐被消耗
机体抵抗能力耗竭
Characteristic
Significance
全身适应综合征
二、急性期反应
【Acute phase response】
许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。
【负急性期反应蛋白】
【Acute phase protein】
急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为AP。
少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。
AP生物学功能（Function of AP）
抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤
参与凝血与纤溶
抗感染、抗损伤
抑制氧自由基产生
第三节 细胞应激反应
一、HSP的概念与分类
【HSP定义】
细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。
非分泌型
蛋白质
1．功能与分类（Funcation and classification of HSP）
HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。
■诱生性HSP
由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。
■结构性HSP
为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白
质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”。
热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）
2．HSP的基本结构与功能的关系
■HSP70的结构示意图
ATP酶结构域（高度保守）
基质识别区域（可变区）
蛋白酶敏感位点
N- 450氨基酸残基
200氨基酸残基 -C
N端：具有ATP酶活性的高度保守序列；
C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。
受损蛋白恢复正确折叠
消耗ATP
热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）
第四节 应激时机体的代谢和功能变化
一、代谢变化
分解增加，合成减少，代谢率明显升高
应激原
交感－肾上腺髓质
下丘脑－垂体－肾上腺皮质
胰岛素↓
促糖异生
促蛋白分解
儿茶酚胺↑
糖皮质激素
胰高血
糖素↑
生长激素↑
糖原分解↑
葡萄糖利用↓
脂肪分解↑
负氮平衡
应激性高血糖
应激性糖尿
血浆脂肪酸
及酮体↑
应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化
中枢神经系统
■HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。
■HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。
（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）
二、功能变化
■ Acute stress response
应激 外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和急性期蛋白↑
Mф、TC、BC的激素受体
GC、↑