文档介绍：结直肠癌FOLFOX 方案的形成与发展
武警医院内三科
张蕊
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结直肠
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结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，据2016年最新发布的中国肿瘤统计（Cancer Statis十七页。
Mayo方案(Mayo Clinic Regimen)，包括CF 200mg/ m2·d、5-FU425mg/m2·d , iv  d1～5，每四周重复，用6次。
梅奥诊所 (Mayo Clinic)是世界著名私立非营利性医疗机构，于1864年由梅奥医生在明尼苏达州罗切斯特市创建，是世界最具影响力和代表世界最高医疗水平的医疗机构之一，在医学研究领域处于领跑者地位。美国梅奥诊所虽被称为“诊所”，但实际上是一所拥有悠久历史的综合医学中心。
Mayo Clinic方案
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DeGramont方案(5-Fu/LV双周疗法 )：LV200 mg/，iv2h，dl~d2;5-Fu 400 mg/，先推注，接着5-Fu 600 mg/，持续静脉滴注22h，d1~d2，q2w。
1997年法国的de Gramont组织协作组GERCOD提出LV与5-Fu推注和连续灌注合用的48小时方案。经随机III期临床试验表明: De Gramont方案比Mayo方案更有效，毒性更小，但无延长总生存期的证据。在 2010 年，NCCN 指南里删除了推注的 Mayo Clinic 方案。而 DeGramont 方案中添加奥沙利铂即就是后面介绍的 FOLFOX4 方案。
DeGramont方案
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Mayo Clinic 方案和 DeGramont 方案是以 5-FU + LV（亚叶酸钙）为基础的 FOLFOX 方案的基础。
这两种方案的不同之处是：Mayo Clinic 方案中的 5-FU 和 LV 都是静脉推注，而 DeGramont 方案中的 5-FU、LV 则以静脉滴注为主。
FOLFOX 方案的「前身」
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1991 年 3 月至 1994 年 4 月，De Gramont 教授对 448 例晚期大肠癌患者进行了随机分组对照研究，分为 A 组 Mayo Clinic 方案，B 组 DeGramont 方案，两组治疗一直进行到疾病出现进展，研究结果如下：
A 组
B 组
有效率 (CR+PR)
%
%
疾病进展时间 (TTP)
22 周
周
总生存期 (OS)
周
62周
Ⅲ-Ⅳ 度毒性反应
%
%
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结果显示，DeGramont 方案比 Mayo linic 方案疗效高，且骨髓毒性、消化道毒性明显降低。自此，静滴 LV 全面取代推注的用法。
代表方案为：
LV 5FU 2（简化的LV/5FU双周方案）
FOLFUHD方案
FOLFOX 方案的「前身」
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LV、5FU 2两周方案：CF 200 mg/m2 IVgtt d1-2，5-Fu 400mg/m2 bolus（推注）d1-2，5-FU 600mg/m2 civ(持续静脉滴注) d1-2；q2w
FOLFUHD方案：CF 500 mg/m2 IVgtt d1-2，5-Fu -2g/m2 civ d1-2；q2w
LV 5FU 2两周方案及FOLFUHD方案
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在众多的LV、5FU方案中，LV、5FU 2两周方案与Mayo Clinic相比提高了有效率和无进展生存期，且安全性好于后者。
另一项II期的临床试验显示5-FU持续静脉滴注替代静脉推注与LV组成FOLFUHD方案，不影响疗效或增加毒性。LV5FU2和FOLFUHD的低毒性使得其与新的药物联合应用成为可能。
FOLFOX 方案的「前身」
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FOLFOX1方案：OXA 130 mg/m2 IVgtt 2h d1，CF 500 mg/m2 IVgtt d1-2，5-Fu -2g/m2 civ （持续静脉滴注）d1-2；q2w
FOLFOX1方案的可行性研究显示其神经毒性较著。
以FOLFUHD方案为基础的FOLFOX方案
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FOLFOX2方案：OXA 100 mg/m2 IVgtt 2h d1，CF 500 mg/m2 IVgtt d1-2，5-Fu -2g/m2 civ （持续静脉滴注）d1-2；q2w
FOLFOX2方案尝试OXA减为100mg/m2，该方案疗效确切，二线治疗有效率46%,中位无进展时间7个月，中位生存期17个月，但毒性反应仍较重，3-4度