文档介绍:痛风诊疗进展
1500 B. C.
痛风:最早的描述和化石
西医之父
全面的临床描述,认为是体内“bodyly humors”流淌在下肢的结果
The unwalkable disease
Podagra
G
尿酸重吸收
尿酸分泌
促尿酸排
泄药
次黄嘌呤
嘌呤核苷酸
嘌呤核苷酸
黄嘌呤
尿酸
黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤氧化酶
尿酸氧化酶
近曲小管
包曼氏囊
远曲小管
集合管
亨利氏襻
尿酸排出体外
别嘌醇
非布索坦
别嘌醇
非布索坦
尿囊素
降尿酸治疗药物
全人抗IL-1β单克隆抗体
Fubuxostat(非布司他)
治疗--3种新药的出现
聚乙二醇重组尿酸酶注射液Krystexxa
Febuxostat(非布索坦)
新的黄嘌呤氧化酶抑制剂,最近被FDA批准
主要经肝脏代谢,极少以原形经肾脏排泄
对轻中度CKD(GFR 30-90 mL/min/ m2) (2期和3期)不需调整剂量。
对严重CKD(4期和5期),还没有研究
对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值
非布司他(80mg)降尿酸的效率高于别嘌呤醇,
非布司他(40mg)降尿酸的有效率非劣效于别嘌呤醇
主要疗效指标:达标率
最后3个月(第20周末、24周末、28周末)中每个月血清尿酸浓度均低于357μmol/L的比例
治疗前后三组痛风石数量改变的比较
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别嘌呤醇(%) 非布司他40mg(%) 非布司他80mg(%) P值
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各组之间无统计学差异
不良事件总结表
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别嘌醇 非布司他40mg 非布司他80mg
例数 发生率% 例数 发生率% 例数 发生率 %
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全部不良事件 103 96 89
与研究药物有关的不良事件 68 55 58
导致脱落的不良事件 12 13 10
严重不良事件 2 2 1 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
严重不良事件
别嘌醇组2例:药疹1例退出试验,1例冠心病,心绞痛
非布司他40mg 组2例:急性痛风发作1例退出试验
非布司他80mg 组1例:急性胆管结石
非布索坦的推荐起始剂量为40mg/d,两周后可加量至80mg/d。
别嘌呤醇和非布索坦不能联合使用。
难治性痛风的判定
难治性痛风的治疗
1、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐受、不良事件或首次达单药最大浓度疗效仍不理想时,可相互替换
1、无明确病因的高尿酸血症
2、规范治疗无明显改善
3、治疗后难以达到目标血尿酸浓度(XOI治疗后或出现肾损害后)
4、ULT中出现多次和(或)严重药物不良事件
2、XOI与促尿酸排泄药物联合使用
3、Pegloticase:
适应证:1)症状、体征严重的痛风
2)传统ULT不耐受
ACR