文档介绍：白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位
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病例特点
男，6岁，反复咳嗽气喘2年，加重1周。干咳为主，伴气喘，晨起时易打喷嚏、鼻塞。其父有过敏性鼻炎史。病
前列腺素
效应
支气管痉挛
血浆渗出
粘液分泌
气道高反应性
气道重塑
Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2019
半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用
可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质
白三烯是
哮喘发病过程的重要炎症介质
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白三烯在哮喘发病中的生物学作用
Hay DWP. Chest 2019;111:35S-45S
气道平滑肌
炎症细胞 (如肥大细胞, 嗜酸粒细胞)
气道上皮
感觉神经 (C-纤维)
半胱氨酰白三烯
水肿
血管
粘液分泌增加
降低粘液转运
嗜酸粒细胞流入气道
释放阳离子蛋白, 损伤上皮细胞
收缩 和增生
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促进支气管收缩
促进嗜酸粒细胞等炎症细胞向气管粘膜游走
增加血管通透性
促进粘液的分泌
降低呼吸道表面纤毛的活性
平滑肌增殖
气道管径缩小
气道反应性增加
气道水肿
气道清除异物能力降低
气道增生与重塑
Dahlen J Pharm 2019;533:40-56
白三烯在哮喘发病中的生物学作用
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白三烯与其它炎症介质的相互作用
半胱***酰白三烯也会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成
半胱***酰白三烯 CysLTs
细胞因子和其它炎性介质
(IL-4、IL-5、eotaxin、TNF、MIP、NO、superroxide radicals)
细胞因子和其它炎症介质会增强半胱***酰白三烯的活性及生成
Dahlen J Pharm 2019;533:40-56
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平滑肌功能障碍
炎症细胞的激活
哮喘是一个全身性炎症在呼吸系统的表现
Adapted from Sicherer SH et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:S251-S257.
基因易感性
环境暴露
免疫反应的
Homing
免疫反应的类型
接触的途径
免疫反应的程度
靶器官的反应
气道上皮功能障碍
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白三烯受体在全身炎症细胞的表达
单核细胞
肺巨噬细胞
B淋巴细胞
嗜酸粒细胞
Figueroa DJ,et al. Am J Respir Crit Care Med 2019;163:226–233
Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2019
白三烯是重要的炎症介质
在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达
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白三烯受体在大/小气道的表达
中心气道
周围气道
Evans J, et al. Clin Exp Allergy Rev 2019;1:142-4
呼吸性细支气管
上皮
平滑肌
肺泡
肺泡管
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白三烯存在于哮喘患者的气道中
每天吸入糖皮质激素的剂量：1444µg 933µg
Pavord ID, et al. Am J Respir Crit Care Med 2019;160:1905-9
0
2
4
6
8
10
12
14
对照组
所有哮喘患者
持续哮喘患者
48小时内
哮喘急性发作
P<*
P<*
P<*
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
* 与正常对照组比较
痰液中白三烯的浓度(ng/ml)
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白三烯的水平与 哮喘的严重程度密切相关
Ogawa Y,et Allergy Clin Immunol 2019;118(4):789-798
哮喘经治疗
好转时
白三烯水平
哮喘发生时
哮喘症状恶化时
抗原或其他因素
刺激时
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白三烯调节剂的作用机制
花生四烯酸
白三烯
白三烯受体
5-脂氧合酶
（5-LO）
5-脂氧合酶抑制剂
（齐留通）
白三烯受体拮抗剂
孟鲁司特
普仑司特
扎鲁司特
Dahlen J Pharm 2019;533:40-56
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白三烯调节剂降低 气道组织嗜酸粒细胞水平
Nakamura Y,et al. Thorax 2019;53:83