文档介绍：范慧红-生化药品质量分析
多肽、蛋白-2019版药典
蛋白质就是由许多氨基酸残基组成的多肽链。一般以51个氨基酸残基，分子量为5733的胰岛素划分，高于此分子量为蛋白，小于为肽 。
合成多肽：成份清楚、结构明确 ，是近年灭活验证，并能去除有害的污染物，生产过程中应确保不被外来物质污染。
2
胰岛素
本品应从检疫合格猪的冰冻胰脏中提取，生产过程均应符合现行版《GMP》要求。
3
糜蛋白酶
应从检疫合格的牛或猪胰提取，生产过程均应符合现行版《GMP》要求。
4
尿促性素
+
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《GMP》要求，本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等灭活。
5
绒促性素
+
如上
6
尿激酶
+
本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版《GMP》要求，本品在生产过程中需经60℃加热10h，以使病毒灭活。
7
乌司他丁
+
如上
肝素钠注射液；
胸腺肽注射液和注射用胸腺肽
评价性抽验质量分析介绍
肝素钠注射液
背景：
肝素是高度硫酸化的糖胺聚糖，为抗凝血药，主要从猪的肠粘膜中提取得到。自上世纪三十年代应用于临床，已经使用了七十多年；
我国是肝素生产大国，为肝素原料的主要出口国。肝素产品是一大类产品，包括肝素钠（钙）、低分子肝素钠（钙）、类肝素等等。一直以来，我国的肝素产品存在着原料出口而制剂进口的问题；
2019年年初，美国百特公司生产的肝素钠注射液在美国发生了严重的不良反应；
对我国的肝素钠注射液进行评价性抽验，可以更好的了解我国肝素钠注射液的生产情况和质量情况，对新的检验检测技术进行研究，可以提高我，与国际接轨。这对推动我国肝素产业的发展有深远的意义。
法定检验小结：
按法定标准检验，发现样品在可见异物、pH值、装量等方面的一些问题，在一定程度上反映产品质量。
但目前的法定标准缺乏专属性鉴别反应、杂质检查方法及对辅料的检查方法等，所以还不能全面反映和控制产品质量。
肝素钠注射液
探索性研究：
1、离子色谱法检查有关杂质
2、毛细管电泳法检查有关杂质
3、体积排阻色谱法检查样品纯度
4、反相色谱法检查防腐剂苯酚含量
5、旋光度测定检查样品纯度
6、微量生色底物法测定抗FXa和抗FIIa活性
7、渗透压测定考察处方及工艺稳定性
肝素钠注射液
通过质量分析发现的主要问题：
质量标准方面
（1）法定检验标准缺乏专属的鉴别反应,有关物质检查,对辅料的检查。
（2）抗凝效价不能完全反映样品中含有杂质的情况，建议使用抗FXa因子和抗FⅡa因子效价。
（3）建议修订药典pH值限度，从“～”修订为“～”。
（4）建议修订装量检查限度，从“不少于标示量”修订为“～”
肝素钠注射液
肝素钠注射液
原材料 部分批次样品中含有较高含量的多硫酸软骨素和硫酸皮肤素。
生产工艺
（1）对可见异物的控制不够，出厂检验时可见异物存在漏检现象。
（2）样品批间差异较大，质量稳定性不够。
（3）同一个企业产品有的批次含苯酚，有的不含苯酚，生产工艺有一定的随意性。
处方 生产企业的处方不统一，处方合理性还有待探讨。
包装 有的企业安瓿包装纸盒不够牢固，安瓿破损率较高。
建议：
增加杂质检查方法
增加防腐剂检查
增加渗透压检查
修订pH值检查限度
修订装量检查限度
修订效价测定方法为底物法
（粗品、精品)
杂质分析、结构分析（核磁、离子色谱法单糖组成、游离和结合硫酸根含量等）、分子量与分子量分布测定等工作
肝素钠注射液
胸腺肽
背景：
胸腺肽是从健康猪或牛胸腺中提取的分子量小于10000道尔顿的的混合多肽类药物 ；
具有调节人体细胞免疫功能的作用，能促进T－淋巴细胞成熟。用于各种原发性或继发性T细胞缺陷、各种细胞免疫功能低下的疾病和肿瘤的辅助治疗；
临床上常用的制剂有：胸腺肽注射液、注射用胸腺肽，临床上使用：皮下或肌肉注射、静脉滴注 ；
目前在临床用药的过程中胸腺肽注射剂还存在过敏等不良反应 ， 该品种的质量及其标准还有待于进一步提高和完善；
对胸腺肽注射剂进行评价性抽验，可以更好地了解我国胸腺肽注射剂的生产和质量情况，发现存在的问题，进一步提高药品质量和进一步完善质量标准。
胸腺肽
胸腺肽是从健康猪或小牛胸腺组织提取的分子量小于10000道尔顿的混合多肽，其中的多肽数量多达数十种，主要包括：
胸腺肽α家族：α1～ α10