文档介绍：肿瘤相关基因
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肿瘤相关基因
癌基因
抑癌基因
肿瘤转移基因
肿瘤转移相关基因
肿瘤转移抑制基因
癌基因（oncogene）
病毒癌基因 virus 维细胞经生长因子处理后，结果：
c-myc 的mRNA量增高
转录水平并不改变
说明：mRNA转录后加工或稳定性的改变
基因的转录后调控：当前了解甚少，原癌基因的转录后调控的异常了解的更少
抑癌基因 tumor suppressor gene
肿瘤抑制基因（抗癌基因）
细胞内一类抑制肿瘤发生、生长的基因，最近又发展为指能对抗癌基因作用的基因
在生物体内与癌基因功能相抵抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的相对稳定
肿瘤抑制基因的失活和癌基因的激活都是癌化过程的一部分
抗癌基因主要功能
(1) 诱导终末分化
(2) 维持基因稳定
(3) 触发衰老，诱导细胞程序性死亡
(4) 调节细胞生长
(5) 抑制蛋白激酶活性
(6) 改变DNA***化酶活性
(7) 调节组织蛋白酶活性
(8) 调节血管形成
(9) 促进细胞间联系
肿瘤细胞 转移基因与转移抑制基因
肿瘤细胞转移基因的激活和/或转移抑制基因失活均可诱发肿瘤细胞转移表型而导致转移的发生
原发部位肿瘤组织中具有转移潜性的细胞群是肿瘤转移的细胞生物学基础
目前发现：
癌基因 有100多个
抗癌基因 有7个
转移基因（metastasis gene）有一些?
直接促进转移发生的关键基因，其存在或表达增强会引起侵袭转移的发生
转移相关基因（ metastasis-asscciated gene ） 有一些?
只涉及转移的某个阶段，并非参与整个转移过程
目前发现：
转移抑制基因（metastasis suppressor gene）有一些？
Soble认为：凡是能抑制肿瘤转移的基因均可命名为转移抑制基因
抑制肿瘤细胞的转移表型
研究表明，肿瘤的转移与转移基因激活或转移抑制基因失活有关，是多种转移相关基因及转移抑制相关基因综合作用的结果
肿瘤相关基因的发现和深入研究的意义：
—— 提高了人们的认识
细胞增殖与分化的调控机制
恶性肿瘤的发生，发展规律
肿瘤浸润转移机制
—— 为肿瘤的诊断提供了崭新的途径
肿瘤的发生、转移与某些特定的癌基因密切相关，对这些癌基因及其产物的检测，为肿瘤的临床诊断提供了一条崭新的途径，必将受到临床实验室技术人员和肿瘤工作者的重视
ras 癌基因 —参与人类肿瘤的发生发展
最初在急性转化性逆转录病毒实验中，从Harvey、Kirsten两株大鼠肉瘤病毒中克隆出的转化基因
自82年 Weinberg 等人发现人膀胱癌细胞系中有活化的H-ras基因后，对ras在人类肿瘤发生发展中所起的作用引起了极大关注
目前研究认为：ras癌基因
参与细胞生长和分化的调控
参与多种肿瘤的形成与发展
ras 基因家族
家族中与人类肿瘤相关的特征性基因有：
H-ras 定位于11号染色体 是大鼠肉瘤病毒的转化基因
K-ras 定位于12号染色体 是大鼠肉瘤病毒的转化基因
N-ras 定位于 1号染色体 人神经母细胞瘤中分离得到
ras 基因家族
ras家族的基因所共有的特征为：
1. 基因组中有5个外显子：4个编码的外显子和1个5’端非编码外显子
2. 外显子所编码的蛋白为188-189 个氨基酸残基，分子量为21kD（p21蛋白），此蛋白具有高度特异性和同源性，尤其在氨基酸序列的前80个氨基酸残基中，几乎无种属间差别，具有高度保守性
正常ras蛋白具有以下特点：
p21（ras蛋白）位于细胞膜的内侧面，以软脂酸共价键形式固定于脂质双层膜的内表面
对GTP和GDP具有高度亲和力，并具有同源性GTP酶的活性
ras 蛋白
ras蛋白的生化性质与G蛋白非常类似
G蛋白具有从膜结合受体到腺苷酸环化过程的信号传导作用，提示：ras蛋白可能也具有信号传导通路的作用
目前，尚未发现ras蛋白作用的特异受体和靶细胞
G蛋白
G蛋白
ras 蛋白
有人推测：在哺乳动物细胞中
ras蛋白作用的靶分子：
很可能是磷脂酶C
磷脂酶C ——信号传递途径的一