文档介绍：肿瘤免疫治疗新方法
肿瘤免疫治疗新方法
肿瘤免疫治疗新方法
自体细胞免疫疗法
CIK
（cｙtokiｎe-iｎｄuceｄ ｋilｌｅr，中文名：［自体细胞免疫疗法］多种细胞因子诱导的杀伤细胞）
是将人外周血单个核细胞在体外用多种然以CD3+CD56＋ T细胞为主要效应细胞,但却没有Ｔ 淋巴细胞杀伤时的ＭＨC 限制性，故对于多种肿瘤细胞系（包括NK敏感的K５6２和NK不敏感的Helａ、HＬ60、人T 细胞急淋白血病细胞系ＯＣRF-CＥM,人淋巴瘤细胞系OCI—ＬY8、ＬＡM５３，人结肠癌细胞系HT-２9、CR75,人肾癌细胞系A７０４）和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性.
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 4. 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感
 Ｗolf用阿霉素和长春新碱诱导出多重耐药细胞系K56２/ＤOX和CＣRＦ－CEＭ—VBL，发现ＣIK细胞对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性,两者比较无差别。
 5. 杀瘤活性不受CｓＡ、FK5０6等免疫抑制剂的影响
 Ｍｅhta观察到免疫抑制剂CsA和FK５06虽然可以抑制抗ＣＤ３单抗介导的ＣIK细胞脱颗粒过程,却不影响靶细胞诱导的CIＫ细胞脱颗粒，并且CIＫ细胞对靶细胞的杀伤活性不会因此降低。
 ６。 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小
 Sｅｈｅｆfold通过ＣFU-GＭ形成实验检测ＣIK细胞对骨髓造血前体细胞的影响，发现ＣＩK细胞对K56２细胞的杀伤强度高达3级,但对GＭ-CFＵ仅有不足1级的抑制。
 Hｏlye也证实CＩＫ细胞对正常髓系克隆生成几乎没有影响,只是对红系的生成显示出轻度抑制,这可能与CIＫ细胞自身分泌较高水平的IＦＮ—γ有关。
 7。 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fａs-FasＬ凋亡
 已证明过继免疫治疗失败的一个重要原因是过继效应细胞被肿瘤细胞表面表达的某些蛋白(主要是FasL)诱导凋亡，而CIＫ细胞虽然在Ｆas被占据后会引起少量细胞凋亡，但对其杀瘤细胞毒性没有明显影响。Verｎerｉs的实验提示ＣIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因,如ｃＦLIP、Ｂcl-2、Ｂcl—X1、DＡD1和ｓuｒvivｉｎ的转录水平上调。同时发现ＣＩＫ细胞具备合成FasＬ的能力,CIＫ细胞培养上清中可以检测到具生物学活性的水溶性FaｓL,表明CIK细胞可以对抗体内ＦasL 阳性肿瘤所引发的效应细胞活性下降甚至消失。
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 影响杀伤活性的因素ﻭ 1．外源性细胞因子的补充
 CIK细胞的体外扩增需要外源性细胞因子，如IＬ—２、IL-７、IL—12等的辅助，这些因子控制着人免疫系统内各种抗原特异性细胞的扩增及其生物学活性。外源性IL—２、IL—7、IＬ—12可以显著促进淋巴细胞的生长，尤其存在有IＬ—２和IL—7条件下ＣIＫ细胞的增殖率为高，而外源性， IL－2、ＩL－７、ＩL-12对CIＫ细胞的细胞毒活性没有影响。外源性IL—２和IL—7的刺激会降低CIK细胞表面相应受体的表达量，而ＣＤ2８分子在IL—7存在条件下较IＬ－-1２会降低ＣIＫ细胞表面ICＡＭ—1的表达,IL—7则会提高ＣＤ56的表达。与IL—２相比,ＩL—7可明显增加Ｃ