文档介绍：抗病毒药物的副作用及其处理
北京地坛医院
赵红心
Zhao_******@
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主要内容
近期的副作用
脂肪营养不良综合征
核苷类似物的线粒体毒性
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副作用监测指标—热
恶心，呕吐，腹泻或腹痛
呼吸困难，咽痛或咳嗽
严重疲劳感或全身不适感
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ABC注意事项
对阿巴卡韦的高敏反应是一个多脏器反应。症状可出现于治疗的任何时候，但通常发生在使用阿巴卡韦治疗的早期。（出现高敏反应的平均时限为治理的第11天，93%的高敏反应出现于开始治疗的前6个周内）。如继续治疗症状将会恶化，甚至可能致命。
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其他表现
淋巴结肿大
Laboratory abnormalities associated with hypersensitivity to abacavir in some patients include elevated liver function tests, elevated creatine phosphokinase, elevated creatinine, and lymphopenia.
the use of abacavir within the previous 6 months was correlated with an increased risk of myocardial infarction (MI).
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肾脏问题
替诺福韦 ：血清肌酐上升，近端肾小管酸中毒、血糖正常尿糖阳性、低磷血症、血尿酸降低、低血钾、全氨基酸尿和蛋白尿。发生在治疗数月后，通常停药后肾功异常可恢复
茚地那韦:肾结石
阿扎那韦;肾结石
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TDF的肾毒性发生和表现
动物实验显示肾毒性与剂量相关。严重的肾毒性发生极少，在一项研究中显示，％患者逐渐出现血清肌酐上升 。
急性肾衰竭、Fanconi’s综合征伴近端肾小管病、***性尿崩症以及罕见的低血磷性软骨病都有报道。近端肾小管损害表现为近端肾小管酸中毒、血糖正常尿糖阳性、低磷血症、血尿酸降低、低血钾、全氨基酸尿和蛋白尿。肾毒性发生在治疗数月后，极少出现在治疗开始时。
危险因素包括替诺福韦剂量较大、原有肾损害、低体重、高龄、同时使用肾毒性药物如安泼那韦和去羟肌苷。此外，以前广泛应用核苷类逆转录酶抑制剂似乎是另一个危险因素。
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TDF的肾毒性发生和表现
一些病例报告提示，替诺福韦与洛匹那韦/利托那韦、阿扎那韦和利托那韦联用是发生肾功不全更高的危险因素，蛋白酶抑制剂影响肾脏对阴离子的转运，导致替诺福韦在近端小管细胞内蓄积。但是三项对接受洛匹那韦/利托那韦、阿扎那韦或利托那韦患者的研究中，都没有发现替诺福韦相关肾功能不全发生增多(Gallant 2005, Antoniou 2005, Crane 2007)。
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处理原则
如有可能，对有肾功能不全，特别是低体重患者，应尽量避免使用替诺福韦，或调整用药间隔。医药公司推荐肌酐清除率在30－49ml/min的患者48小时用药一次，在10－29ml/min之间的患者一周用药两次。并推荐对这些患者进行治疗药物监测。
开始替诺福韦治疗前须检测肌酐清除率。尿β2微球蛋白也许是替诺福韦导致肾小管损伤的一个更敏感指标(Gatanaga 2006)。应每隔一周检查肾功能，包括肌酐、尿素、肌酐清除率、尿蛋白、尿糖、血和尿中磷酸盐。
有基础肾功能不全的患者不建议应用替诺福韦。同样建议不要合并应用或近期使用肾毒性药物，如氨基糖甙类、***霉素B、膦甲酸、更昔洛韦、喷他眯、万古霉素、西多福韦或白介素－2。通常停药后肾功异常可恢复
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多发性外周神经病
远端对称分布的感觉运动障碍 ，治疗数月后逐渐出现
其他危险因素有：维生素B12缺乏、酗酒、糖尿病、营养不良，或者应用其他神经毒性药物
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对于严重的3-4级的外周神经炎要停用引起神经炎的药物，并给予大量的维生素（B12）或神经生长激素，有条件的可请神经科医生会诊，协助诊治。
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中枢神经系统紊乱
头晕、失眠、梦魇；甚至可出现情绪波动、抑郁、人格解体、妄想、思维混乱和***倾向 ，患者诉持续回忆梦境及晨起后不振
治疗开始最初几天或几周出现
如果持续超过两到四周，EFV剂量调整晚上400mg，早上200mg，这样50％患者的中枢神经系统不适反应减少 ，如分次服药后甚至超过六周仍有症状，应换掉依菲韦仑
劳拉西泮可以减少中枢神经系统副反应，***哌啶醇可用于恐慌发作和梦魇，以上两种药物都禁用于重症患者 。
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血液系统改变
HIV感染本身可导致血细胞减少
抗病毒药物（特别是齐多夫定）引