文档介绍：缓释、控释制剂( sustained-release and controlled-release preparation ) 第一节概述药物制剂应具有有效性、安全性、稳定性、合理性和精密性。一、新药研究开发(一) 寻找新的化合物***、紫彬醇(二) 设计新剂型表 1. 世界释药系统市场(亿美元), 1996 年口服控释制剂 103 吸入剂 73 透皮制剂 25 植入剂/ 脂质体 19 颊含制剂 3 其他透粘膜制剂 5 合计 228 二、国内外缓控释制剂研究开发方向(一) 口服缓控释制剂 1. 控释微丸剂及其片剂、胶囊剂 2. 骨架型控释片 3. 包衣骨架片 4. 多层控释片 5. 渗透性控释片 6. 胃滞留型控释制剂 7. 离子交换树脂复合物(二) 腔道粘膜吸收控释制剂 1. 口腔粘膜 2. 鼻粘膜 3. 眼粘膜 4. 宫腔粘膜(三) 透皮吸收(四) 靶向给药系统第二节缓控释制剂的概念和要求一、概念: 广义的控释制剂包括控制药物的释放速度(速释、缓释)、部位方向(靶向)、时间(延时释放、定时释放)等,因此包括透皮吸收制剂和靶向制剂。缓释制剂-- 用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延缓药效目的的制剂。口服缓释制剂-- 在规定溶剂中, 药物按要求缓慢地非恒速释放, 且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。控释制剂-- 药物能在设定的时间内自动以设定速度释放, 使血药浓度长时间恒定的维持在有效浓度范围内的制剂。口服控释制剂-- 在规定溶剂中, 药物按要求缓慢地恒速或接近恒速释放, 且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药间隔有所延长的制剂。二、缓释、控释制剂的特点: 1. 减少服药次数,提高病人的顺从性。 2. 使血药浓度平稳,有利于减低药物的毒副作用。三、缓释、控释制剂的缺陷: 1. 调节给药方案缺乏灵活性。 2. 按正常人的动力学参数设计处方,未考虑患者。 3. 设备和工艺复杂,价格贵。四、对药物的要求:(下列情况一般不宜制成口服缓释、控释制剂:) 1. 剂量很大( >1g ),需服用很大剂量,不方便。 2. 半衰期很短( <1h )(***甘油例外),半衰期很长( >24h )(安定例外)。 3. 治疗窗很小的药物,需精密调节剂量,易出危险。 4. 不溶于胃肠道内或不能有效吸收的药物,吸收受溶出限制,吸收少。 5. 具有特定吸收部位的药物。(维生素 B2 ),吸收不完全。 6. 抗生素类药物,抗菌效果依赖于峰浓度。五、常见的缓控释制剂 1. 抗心律失常药 Anti-arrhythmia Verapamil (isoptin) 异搏定 Mexiletine 美西律 P ropranolol (inderal) 心得安 2. 抗心绞痛药 A nti-angina cordis Nitroglycerin ***甘油 Isosorbide dinitrate, Sorbitrate 消心痛 Dilthiazem 地尔硫卓 3 .抗高血压药 A nti-hypertensive agent Cl onidine 可乐定 N itrendipine 尼群地平 Nimodipine 尼莫地平 4. 抗哮喘药 Anti-asthmatic agent Theophylline 茶碱 Aminoprylline 氨茶碱 Isoproterenol, Isopenaline 异丙肾上腺素 S albutamol, Volmx, Ventolin, 舒喘宁,沙丁***醇 , amti-allergic agent 抗组织***药 C hlorpheniramine 扑尔敏 T erfenadine 特非那丁 C lemastine 吡咯醇*** ntipyretic and analgesic 解热镇痛 I buprofen 布洛芬 Aspirin 乙酰水杨酸 Acetaminophen 扑热息痛 Diclofenac sodium 双***灭痛 7. 抗癫痫药 Anti-epileptic, anti-wnvulsant carbamazepine 卡马西平 8. 抗溃疡药 Anti-ulcerative R amitidine 雷尼替丁 F amotidine 法莫替丁 otassium chloride, Ferrous sulfate 10 .Hormone 激素(慎用) P rogesterone 黄体*** estrel 十八***快诺*** E stradiol 雌二醇泼尼松等不能做成缓释剂,会导致机体内器官萎缩 11. A nti-blotic 抗生素(慎用) G entamycin cefaclor 头饱克罗抗菌类药物,由于其抗菌效果依赖于峰浓度,故一般不宜制成缓控释