文档介绍：肝衰
第一页，共四十三页。
优选肝衰
第二页，共四十三页。
（2）凝血：
（3）分泌和排泄：
（4）屏障和生物转化
合成凝血因子、
清除活化了的凝血因子、
合成纤溶酶原、抗纤溶酶
清除纤溶酶原激活物
第三页，共十七页，共四十三页。
血氨增多引起肝性脑病的机制
干扰脑的能量代谢
对神经细胞膜的作用
对神经递质的影响：兴奋性递质：ACH和谷氨酸↓ ，抑制性递质：谷氨酰***↑
第十八页，共四十三页。
氨对脑细胞代谢可能干扰的环节设想图
葡萄糖 6-磷酸葡萄糖
乳酸 ***酸
胆碱乙酰化酶
柠檬酸
ADP+Pi
第十九页，共四十三页。
氨中毒学说的不足
部分肝昏迷的病人，血氨正常
血氨很高的病人不一定出现昏迷
有些血氨↑并昏迷的病人，降低血氨后，昏迷并不好转
第二十页，共四十三页。
假性神经递质学说
1970年Parkes首先报道L-多巴治疗肝昏迷获得成功
其后，Fischer等对肝昏迷的发生提出了假性神经递质学说
第二十一页，共四十三页。
1、正常觉醒的维持
第二十二页，共四十三页。
2、假性神经递质的来源及引起脑病的机理
肠道中的氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸）——细菌作用——***（酪***、苯乙***）——入肝——代谢清除
肝衰时，血***入脑——在脑羟化酶作用下—苯乙醇***、羟苯乙醇***。
第二十三页，共四十三页。
苯丙氨酸
酪氨酸
苯丙氨酸羟化酶
多巴
多巴***
去甲肾上腺素
苯乙***
苯乙醇***
芳香族氨基酸脱羧酶
β-羟化酶
酪***
羟苯乙醇***
芳香族氨基酸脱羧酶
β-羟化酶
酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
多巴***β-羟化酶
正常神经递质及假性神经递质生成途径
第二十四页，共四十三页。
CH2CHCOOH
NH2
苯丙氨酸
CH2CH2NH2
C—CH2-NH2
OH
H
脱羧酶
苯乙***
ß-羟化酶
苯乙醇***
酪氨酸
脱羧酶
CH2CH2NH2
HO
C—CH2-NH2
OH
H
HO
CH2CHCOOH
NH2
ß-羟化酶
羟苯乙醇***
酪酸
第二十五页，共四十三页。
HO
酪氨酸
脱羧酶
CH2CH2NH2
HO
C—CH2-NH2
OH
H
HO
CH2CHCOOH
NH2
ß-羟化酶
羟苯乙醇***
酪酸
HO
CH2CHCOOH
NH2
HO
多巴
HO
CH2CH-NH2
HO
多巴***
HO
CHCH-NH2
HO
OH
去甲肾上腺素
苯丙氨酸↑
抑制
C02
第二十六页，共四十三页。
3、假性神经递质学说的证据
（1）门体分流术大鼠，脑内苯乙醇***、羟苯乙醇***↑，NE ↓
（2）肝性脑病病人，血中和尿中苯乙***、酪***↑，且其↑的程度与脑功能紊乱相平行。
（3）L-多巴可有效地改善脑病的病情，此是该学说的最具说服力的证例
第二十七页，共四十三页。
4、假性神经递质学说的不足
（1）肝硬化死亡病人，脑多巴***和NE并不减少
（2）大鼠脑室注入羟苯乙醇***，虽脑内NE和多巴***↓，但动物活动无明显变化
第二十八页，共四十三页。
血浆芳香族氨基酸（AAA）
与支链氨基酸（BCAA）失衡
正 常: BCAA / AAA = 3-4
肝性脑病: BCAA / AAA <
提 示： 血浆支链氨基酸↓
芳香族氨基酸↑
氨基酸失衡学说
第二十九页，共四十三页。
BCAA↓、AAA↑原因和机制
1、BCAA↓:
肝功能障碍→胰岛素灭活↓→促进肌肉和脂肪组织对BCAA的摄取和利用，血中BCAA减少
2、AAA↑:
(1)肝功能障碍→肝将AAA转化为糖的能力↓
(2)胰高血糖素→肝、肌肉蛋白分解↑→ 释
放大量AAA入血
第三十页，共四十三页。
第三十一页，共四十三页。
HO
酪氨酸
脱羧酶
CH2CH2NH2
HO
C—CH2-NH2
OH
H
HO
CH2CHCOOH
NH2
ß-羟化酶
羟苯乙醇***
酪酸
HO
CH2CHCOOH
NH2
HO
多巴
HO
CH2CH-NH2
HO
多巴***
HO
CHCH-NH2
HO
OH
去甲肾上腺素
苯丙氨酸↑
抑制
C02
第三十二页，共四十三页。
色氨酸代谢成5-HT，是抑制性递质，可被NE神经元摄取、储存，代替其NE，故5-HT也是假性神经递质。
假性神经递质：苯乙醇***、羟苯乙醇***、5-HT
第三十三页，共四十三页。
氨基酸失衡学说的不足
1、BCAA/AAA与脑病病情不平行
2、增加BCAA不一定逆转肝性脑病
3