文档介绍：慢性乙型肝炎治疗
慢性乙型肝炎治疗现状
李颖教授
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布
WHO and CDC fact sheets, available at and
乙 肝
1. “两对半”的意义判定 有无传染性？
●HBsAg：绝大部分HBV现症感染为阳性，但阳性并
不能肯定有传染性。
抗-HBs：是保护性抗体，出现后提示病毒已清除，病情恢复。
HBeAg：是病毒复制指标，阳性者肯定有传染性，但阴性者 不能否定有病毒复制。
抗-HBe：单看其阳性与否意义不大，应结合HBV DNA检测。
抗HBc-IgM（＋）：提示近期有急性HBV感染或慢性感染者 病毒复制活跃。
抗HBc-IgG（＋）：凡有过HBV感染者均可阳性，
单凭此不能判断目前HBV的感染状态。
●婴幼儿期感染：近90%转为慢性。
●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性。
慢性乙肝
肝硬化
肝 癌
10%
10%
“三部曲”
慢性乙型肝炎治疗方法
主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗。
抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。
抗病毒治疗的一般适应证
(1) HBV DNA ≥105 拷贝/m l (HBeAg 阴性者为≥104 拷贝/ml)；
(2) ALT≥ 2×ULN；如用干扰素治疗，ALT 应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN
(3) 如ALT <2 ×ULN， 但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2 炎症坏死。
具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗；对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA 阳性，且ALT 异常，也应考虑抗病毒治疗。
抗病毒治疗药物
干扰素
普通干扰素、聚乙二醇化干扰素
核苷类似物
拉米夫定 贺普丁
阿德福韦酯 贺维力、明正、代丁、丁克等
替比夫定 素比夫
恩替卡韦 博路定、和定
替诺褔韦 国内无
干扰素的副作用
副作用多，很多病人无法耐受
流感样症候群
一过性骨髓抑制
精神异常
诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病
其他
有效率低 10%-40%
干扰素治疗的禁忌证、相对禁忌证
拉米夫定
耐药突变病毒学及生化学维持应答率随LAM用药时间的延长而逐渐降低。但在出现HBV突破感染的患者，这些组织学改善被抵消。
在LAM治疗的第1年，基因型耐药率为14%～32%，治疗5年则上升至60%～70%。
阿德福韦酯
起效慢 应用1、2、3年时的HBV DNA转阴率 分别为28%、45%和56%。
大剂量有肾毒性 在ADV持续治疗4～5年的代偿期肝病患者约为3%，在器官移植患者约为12%，在ADV治疗1年的失代偿期肝硬化患者约为28%。
ADV的耐药率相对高，在治疗第1、2、3、4、5年分别为0%、3%、11%、18%、29%。
ADV耐药突变株对ETV仍然敏感。
替比夫定
LdT抑制HBV复制的效果优于LAM，但LdT的耐药率亦较高
LdT治疗1年和2年后的基因型耐药率，在HBeAg(＋) %%，在HBeAg(－) %%。
单用LdT治疗CHB的价值有限。
与干扰素联用有外周神经损害
恩替卡韦
在降低血清HBV DNA水平及诱导组织学改善方面，ETV对亚洲人、HBV基因型A-D、治疗前宽范围的HBV DNA及ALT水平。
HBeAg血清学转换率与治疗前的ALT水平相关。治疗前ALT＜2 ULN、2～5 ULN、＞5 ULN的患者，HBeAg血清学转换率分别为12%、23%、39%。
高耐药基因屏障，低耐药率
ETV初始治疗，%、%、%、%、%。
AASLD慢性乙型肝炎防治指南
初始治疗使用抗病毒活性高、耐药率低的药物, 或联合用药
慢性乙型肝炎患者，初始治疗可选用普通IFNα、PegIFNα、LAM、ADV、ETV或LdT;但 LAM和LdT不作为首选。
肝硬化
▲代偿期: 初始治疗可选用LAM、ADV、ETV或LdT, 其中LAM和LdT不作为首选。
▲失代偿期: 首选ETV或LAM(或LdT)/ADV联合治疗。
恩