文档介绍：慢性乙型肝炎防治指南的比较分析20071206Guangzhou
慢性乙型肝炎 防治指南的比较分析 李旭
目前指南的局限性 一、 III期注册临床试验的局限性 二、专家对现有资料的理解不同 三、国家和地区的临床特点不能抗病毒？ 2. IFN还是NA？ 3. 病情非常危重者可不可以抗病毒治疗？ 4. 选择什么样的药物抗病毒治疗？ 5. NA抗病毒治疗需要注意什么？
建议：HBeAg阳性或HBeAg阴性 代偿性肝硬化
HBV DNA
(IU/L)
AASLD
Keeffe
中国指南
<2,0001
如ALT升高，考虑治疗
观察或治疗 (ADV 或 ETV)
HBeAg + ≥ 105
HBeAg - ≥ 104 ALT正常或升高
Lam, ADV或 IFN
≥2,000
LAM，ADV*, ETV*，LdT
ADV, ETV 或联合治疗
RX 长程
1相当于104 copies/mL
*因需长期治疗故作为优先选择
慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2019;23:(6):421-431.
Anna Lok et al Hepatol 2019；2：507-539
Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2019;4:936-962
建议：HBeAg阳性或 HBeAg阴性 失代偿性肝硬化
HBV DNA
(IU/L)
AASLD
Keeffe
中国指南
<2,000*
推荐肝移植
ADV+LAM
(或是ETV )长程治疗
HBV DNA阳性ALT正常或升高
知情同意的基础上给予LAM治疗
≥2,000
优先LAM（或LdT）+ADV或ETV，推荐肝移植
ADV+Lam(或是ETV )长程治疗
*相当于104 copies/mL
慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2019;23:(6):421-431.
Anna Lok et al Hepatol 2019；2：507-539
Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2019;4:936-962
HBsAg阳性、HBV DNA阴性的 失代偿期肝硬化抗病毒治疗根据 1. 低于检测低限不等于“阴性”； 2. “除了抗病毒治疗，我们还能做点儿什么？” ------Eugene Shiff
六、核苷（酸）类似物的妊娠安全性
对妊娠女性做过足够和良好对照的研究，显示在妊娠的前三个月对胎儿没有危害，也不会对妊娠后期造成任何危害。仅有极少药物属于该类。
分两种情况：第一种情况，对妊娠女性没有做过足够和良好对照的研究，同时动物研究没有发现任何对于胚胎的危害。第二种情况，动物研究显示的危害没有得到在足够的妊娠女性中进行的研究结果的证实。分到B类的药物通常是第一种情况。
对妊娠女性没有做过足够和良好对照的研究，但是动物研究显示了对于胚仔的损伤； 或者没有任何关于妊娠女性或动物的研究。建议慎用，但是用药带来的利益可能会大于潜在的风险。
有明确证据显示对于胎儿造成的损伤，但是对于具有严重疾病而缺乏更安全的药物来治疗时利益可能会大于风险。
X. 有明确证据显示药物引起的胎儿异常。对妊娠女性或有妊娠可能的女性的风险超出了任何潜在的利益。
FDA关于妊娠分类的定义
核苷（酸）类似物临床前安全性比较
拉米夫定
阿德福韦酯
恩替卡韦
替比夫定
遗传毒性
+
+
+
-
致癌性
-
-
+
-
肾毒性
-
+
-
-
妊娠分类
C
C
C
B
七、关于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的线路图
乙型肝炎治疗线路图概念 （早期定期监测HBV DNA）
开始治疗
评估HBV DNA 抑制程度
加药
维持
疗效的早期预测指标:
快速HBV DNA降低
换药
疗效的早期预测指征:24周时HBV DNA水平
完全病毒学应答
部分病毒学应答
不充分的病毒学应答
> 300 到 <104
copies/mL
PCR
检测不出
<300 copies/mL
>104
copies/mL
12周时评估初始无应答者(DNA 与基线相比下降<1 log）
乙型肝炎治疗的线路图-范例
疗效的早期预测指征: 24周时HBV DNA 水平
完全病毒学应答
部分病毒学应答
不充分的病毒学应答
12周时评估初始无应答者(DNA 与基线相比下降<1 log）
乙型肝炎治疗的线路图-范例
不改变治疗方案且可延长随访间隔
疗效的早期预测指征: 24周时HBV DNA水平
完全病毒学应答
部分病毒学