文档介绍：细胞衰老与凋亡3
(2) Intrinsic pathway: Mitochondrial pathway
The mitochondria-mediated pathway of apoptosis
Various types 细胞衰老与凋亡3
(2) Intrinsic pathway: Mitochondrial pathway
The mitochondria-mediated pathway of apoptosis
Various types ofcellular stress
Bcl-2 family: Bad or Bax to become inserted into OM of Mit
Release of cytochrome c from I-O space of Mit.
Form a multisubunit complex; and Caspase Cascade,…
（三）Bcl2 家族、线粒体与细胞凋亡
◆Bcl-2是一种原癌基因，是 ced-9 在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡；与线粒体及内质网膜相结合；Bcl-2名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/Leukemia-2，bcl-2)。
◆ bcl-2 蛋白，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。
◆ Bcl-2家族成员都含有1-4个Bcl-2同源结构域（BH1-4），并且通常羧基末端有一穿膜的结构域 (transmembrane region，TM)。其中BH4是抗凋亡蛋白所特有的结构域，BH3是与促进凋亡有关的结构域。
◆根据功能和结构可将Bcl-2基因家族分为两类：
-----抗凋亡的（anti-apoptotic），如：Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w、Mcl-1；
-----促进凋亡的（pro-apoptotic），如：Bax、Bak、Bad、Bid、Bim，在促凋亡蛋白中还有一类仅含BH3结构，如Bid、Bad。
BCL-2家族成员
Bcl-2家族引自Katja C. Zimmermann等2001
Bcl-2、线粒体与细胞凋亡
◆当 Caspase8 活化后，它一方面作用 Procaspase3，另一方面使Bid 裂解成 2 个片段，其中含 BH3 结构域的 C-端片段被运送到线粒体，与 Bcl-2/Bax 的 BH3 结构域形成复合物，导致细胞色素 C 释放。Cytc 与胞质中Ced4 同源物 Apaf-1（凋亡蛋白酶活化因子apoptosis protease activating factor）结合并活Apaf-1，活化的 Apaf-1 再活化 Procaspase9，最后引起细胞凋亡。
Molecular pathways of apoptosis
Two principle pathways
Extrinsic pathway
Intrinsic pathway
Activation of caspase-2 is required for permeabilization of mitochondria, release of cytochrome c, and apoptosis
Pathways to cell death in C. elegans and mammals
（四）p53与细胞凋亡
p53 是一种抑癌基因，其生物学功能是在G期监视DNA的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖，直到DNA修复完成。如果DNA不能被修复，则诱导其调亡，
在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53蛋白能特异地抑制 Bcl2 的表达，但对 Bax 的表达则有明显的促进作用。在这些细胞中， P53蛋白的积累和活动引起了细胞凋亡。
（五）细胞凋亡的信号转导
Ras-PI3-K-Akt（PKB）抗细胞凋亡途径：
----Ras-PI3-K-Akt（PKB）-Caspase9磷酸化，使其不能参与Caspase3
的活化。
----Ras-PI3-K-Akt（PKB）-Bad磷酸化，使其失去阻断Bcl2的功能。
NF-kB与细胞凋亡：
NF-kB是一种调节基因转录的核因子。 NF-kB的活化抑制了Caspase8的活化，从而阻值了下游Caspase活化以及细胞凋亡。
ASK1-SAPK/JNK及ASK1-p38信号途径：
----ASK1（apoptosis signal regulating kinase)，是一种哺乳类的MAPKKK。在哺乳类细胞中，有三套MAPK信号组件：RaF-MAPKK-MAPKK，MEKK-MKK