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精选早期胃癌诊断及治疗的研究进展讲解讲义.ppt

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精选早期胃癌诊断及治疗的研究进展讲解讲义.ppt

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文档介绍:(优选)早期胃癌诊断及治疗的研究进展ppt讲解
1页,共55页,星期五。
前言(Introduction)
背景资料(background)
定义(definition)
分型(typing)
病理特征(pathology)
不规则形小凹③微结构消失、不清。Nakayoshi等通过放大内镜研究早期胃癌局部微血管形态, 主要表现为细网状、螺旋状和不规则形。这些特征性的表现均有助于早期胃癌的诊断。
15页,共55页,星期五。
色素内镜
在内镜检查时用色素将胃内粘膜染色, 病变组织与正常粘膜形成明显对比。正常粘膜一般不染色, 而癌细胞及核易于染色, 可以清楚显示微小癌灶, 提高癌前病变、早期胃癌诊断率。常用染色剂有亚甲蓝、靛胭脂等。亚甲蓝染色后, 肠化、不典型增生处多淡染, 癌变粘膜被染成深蓝色而正常粘膜、溃疡、糜烂边缘等炎性病变并不着色, 因此能有效地发现早期胃癌的部位。临床检查时将放大内镜与粘膜染色结合使用, 更能提高对癌前病变及早期胃癌的诊断。
16页,共55页,星期五。
超声内镜
对于癌组织尚未突破胃粘膜表面的早期病变, 超声内镜检查既可通过内镜直接观察胃粘膜形态进行组织活检, 又可超声扫描观察胃壁全层及邻近脏器的超声影像, 对于癌变的浸润深度、邻近脏器的侵犯以及淋巴结转移的诊断更为准确。
17页,共55页,星期五。
自体荧光内镜
肿瘤组织与正常组织的荧光光谱存在差异。自体荧光内镜下, 正常粘膜表面呈亮绿色荧光, 而不典型增生和癌变粘膜呈红色或紫色。Uedo等报道自体荧光内镜检查对早期胃癌诊断的敏感性很高。但Ohkawa等研究认为其特异性较低, 某些非癌性病变也具有癌灶的荧光特点,缺乏临床应用价值。但自体荧光内镜的高敏感性对发现早期胃癌、指导活检仍很重要。
18页,共55页,星期五。
红外线内镜
静脉注射靛***绿, 利用红外线可穿透组织检测靛***绿的聚集情况进行诊断。Mataki等研究显示红外线内镜可区别粘膜癌、粘膜下癌和进展期癌, 可以显示胃粘膜下的血管情况, 为是否行早期胃粘膜下切除提供依据。
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分子生物学诊断
肿瘤标记物
幽门螺杆菌
单克隆抗体
基因诊断
端粒酶
微卫星不稳定性
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肿瘤标记物
癌胚抗原、甲胎蛋白、CA19-9等肿瘤标记物在胃癌患者中均有不同程度表达, 但特异性差。当血液或胃液中肿瘤标记物呈阳性, 则多已为进展期, 因此, 这些肿瘤标记物无助于早期胃癌的诊断。
Ishikawa等对125例早期胃癌研究发现, 乙酞半乳糖***转移酶3(GalNac-T3)在高分化癌的表达率为78%, 在低分化癌仅8%。在粘膜内癌和粘膜下癌的表达率分别为26%和48%, 提示GalNac-T3与胃癌的早期浸润和转移有关, 可能成为新的早期胃癌标记物。
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幽门螺杆菌
流行病学调查显示, 胃癌发生与幽门螺杆菌密切相关, 世界卫生组织国际癌症研究机构早已将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌因子。研究显示幽门螺杆菌感染, 释放空泡***vacA引起萎缩性胃炎伴肠上皮化生, 长期作用会导致细胞发生异型性增生和癌变。因此, 幽门螺杆菌阳性有助于及早发现胃粘膜的癌前病变和早期胃癌。
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单克隆抗体
胃癌相关抗原MG7是由第四军医大学西京医院消化病研究室制成的一系列胃癌单抗, 最早利用免疫-PCR原理, 制成单抗MG7-DNA嵌合体, 使单抗MG7对于胃癌诊断敏感性大大提高。到目前为止, 尚未发现其他特异性很高的单克隆抗体能够用于胃癌尤其是早期胃癌的诊断, 这也是今后胃癌分子生物学研究所要重点突破的方面。
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基因诊断
现已发现与早期胃癌发生相关的基因有ras、c-myc、p53、APC、PTEN、p16。
ras基因参与对细胞增殖的调控, 其活化编码的p21蛋白, 为细胞生长传递促有丝分裂信号, 导致细胞恶性增殖。
c-myc基因调节细胞的有丝分裂, 研究证实在胃癌的癌前病变是c-myc基因表达从肠化生上皮、非典型增生到胃癌呈递增的趋势。
p53基因是研究最广泛的抑癌基因, p53突变率依正常、肠化生、不典型增生及癌变的顺序递增。
p16基因为细胞周期负调控基因, 抑制细胞增殖;p16基因的***化、突变与胃癌密切相关。
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端粒酶
人端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶活性的限制成分, 与端粒酶活性密切相关。在胃癌早期诊断的研究中, 端粒酶的作用近年受到重视。Hu等通过研究发现胃癌早期hTERTmRNA即有表达, 说明在胃粘膜癌变的早期hTERT的表达是重要环节。
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