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2022版中国药典稳定性指导原则
2022版药典化学药物〔原料药和制剂〕稳定性探究技术指导原那么
〔修订一〕
一、概述
原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的实湿或高温/低湿等试验条件，增加吸湿增重或失水等工程。
原料药的考察工程通常包括：性状〔外观、旋光度或比旋度等〕、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、杂质〔工艺杂质、降解产物等〕、对映异构体、晶型、粒度、枯燥失重/水分、含量等。另外，还应依据品种的详细状况，有针对性地设置考察工程；如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；无菌原料药的细菌内***/热原、无菌、可见异物等。
制剂的考察工程通常包括：性状〔外观〕、杂质〔降解产物等〕、水分和含量等。另外，还应依据剂型的特点设置能够反映其质量特性的指标；如固体口服制剂的溶出度，缓控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂的释放度，吸入制剂的雾滴〔粒〕分布，脂质体的包封率及泄漏率等。 另外，制剂与包装材料或容器相容性探究的迁移试验和吸附试验，通常是通过在加速和/或长期稳定性试验〔留意药品应与包装材料充分接触〕增加相应潜在目标浸出物、功能性辅料的含量等检测指标，获得药品中含有的浸出物及包装材料对药物成分的吸附数据；所以，高风险制剂〔吸入制剂、注射剂、滴眼剂等〕的稳定性试验应考虑与包装材料或容器的相容性试验一并设计。相容性探究的详细内容与试验方法，可参照药品与包装材料或容器相容性探究技术指导原那么。 三、原料药的稳定性探究 〔一〕影响因素试验
影响因素试验是通过赐予原料药较为猛烈的试验条件，如高温、高湿、光照、酸、碱、氧化等，考察其在相应条件下的降解状况，以了解试验原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性、可能的降解途径及产生的降解产物，并为包装材料的选择供应参考信息。 影响因素试验通常只需1个批次的样品，试验条件应考虑原料药本身的物理化学稳定性。高温试验一般高于加速试验温度10℃以上〔如50℃、60℃等〕，高湿试验通常采纳相对湿度75%或更高〔% RH等〕，×106Lux·hr、近紫外能量不低于200w·hr/m2。另外，还应评估原料药在溶液或混悬液状态、在较宽pH值范围内对水的敏感度〔水解〕。如试验结果不能明确该原料药对光、湿、热等的敏感性，那么应加试2个批次样品进展相应条件的降解试验。
恒湿条件可采纳恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。依据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液〔℃-60℃，75%±1%RH〕或KNO3饱和溶液〔25℃，%RH〕。
可采纳任何输出相像于D65/ID65放射标准的光源，如具有可见-紫外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。D65是国际认可的室外日光标准[ISO 10977(11013)]，ID65相当于室内间接日光标准；应滤光除去低于320nm的放射光。也可将样品同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下。冷白荧光灯应具有ISO 10977〔11013〕所规定的类似输出功率。近紫外荧光灯应具有320～400nm的光谱范围，并在350～370nm有最大放射能量；在320～360nm及360～400nm二个谱带范围的紫外光均应占有显著的比例。
固体原料药样品应取适量放在相宜的开口容器中，分散放置，厚度不超过3mm〔疏松原料药厚度可略高些〕；必要时加透亮盖子爱护〔如挥发、升华等〕。液体原料药应放在化学惰性的透亮容器中。
考察时间点应基于原料药本身的稳定性及影响因素试验条件下稳定性的改变趋势设置。高温、高湿试验，通常可设定为0天、5天、10天、30天等。如样品在较高的试验条件下质量发生了显著改变，那么可降低相应的试验条件；例如，温度由50℃或60℃降低为40℃，%RH降低为75%RH等。 〔二〕加速试验
加速试验及必要时进展的中间条件试验，主要用于评估短期偏离标签上的贮藏条件对原料药质量的影响(如在运输途中可能发生的状况)，并为长期试验条件的设置及制剂的处方工艺设