文档介绍:肿瘤标志物1011
汇报人:
1、肿瘤免疫组织化学标记
 
阳性标记色度特征
肿瘤免疫组织化学标记着色程度取决于抗原含量、分布密度和标记方法及其敏感性。
淡黄色,提示为弱抗原;
棕黄色,提示为中等度抗原;
棕黑色,提示为强抗原。
P主要用于原发性肝细胞癌和性腺或性腺外某些生殖细胞肿瘤(如内胚窦瘤)的诊断和鉴别诊断。值得注意的是AFP在肝癌组织中的阳性表达只占60%左右,部分病例则为阴性,而一些非肿瘤性肝病变(如肝硬化和肝炎)肝细胞以及肝转移性肿瘤的癌旁肝细胞亦有AFP表达。后者AFP的来源有三种可能性,一是癌旁肝细胞自己合成;二是癌旁肝细胞从癌灶内吸收AFP;三是上述两种情况都有。
应用中的注意事项 AFP阴性不能排除肝细胞癌的诊断,应进一步作丙氨酸转氨酶(alannine aminotransferase, ATT)免疫组化或结合血清学检查结果加以判断;
发生在骶尾部、腹膜后、纵隔或松果体的一些生殖细胞肿瘤,在常规HE染色中常常诊断为未分化癌,因此有必要作AFP或人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonatotropin, HCG)免疫组化染色,以排除其他类型的肿瘤;
一些非肝性肿瘤如肺癌、乳腺癌和胃肠癌,尤其是胃肝样腺癌,AFP可呈阳性反应。
AFU
α-L岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU):是一种溶酶体酸性水解酶,是原发性肝癌的一种新的诊断标志物,广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中,参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。
癌胚蛋白(carcinoembryonic antigen, CEA)
来源及分布 癌胚蛋白是从结肠癌中分离出来的一组酸性糖蛋白,由胆管上皮细胞合成。该蛋白在胚胎期含量较高,而***则含量较低, 。CEA在正常组织中的表达包括有结肠、胃、小肠和胆囊的上皮细胞。免疫组化染色阳性表达部位均位于表面上皮细胞的刷状缘,呈线状分布。
内外分泌腺的腺泡细胞和导管上皮细胞及其分泌物均见有CEA表达,而皮脂腺、皮肤鳞状上皮细胞和宫颈、食管及鼻咽粘膜的鳞状上皮细胞不含CEA。CEA偶见于良性上皮性肿瘤及癌前病变组织中,而在许多癌组织中则有大量表达,如胃肠道及胰腺癌、肺癌及甲状腺髓样癌。
主要用途 CEA与EMA一样均可作为上皮性肿瘤的重要标记,尤其是它不受肿瘤分化程度的影响,即使是低分化腺癌亦可呈阳性反应,这一点与CK不同,因此在转移癌的鉴别诊断上可与EMA、CK联合使用,以提高诊断正确率。
由于CEA是一种分泌性抗原,该抗原可由肿瘤细胞分泌于血液中,可以在血清中测得其抗原水平,故临床可用于:胃肠道癌的粗筛普查;术前术后的CEA水平动态观察;及时发现癌肿的复发与转移。
应用时的注意事项:
CEA阳性不能作为确认肿瘤的组织来源标记;
CEA不能用作良、恶性上皮性肿瘤的鉴别诊断;
不论是单克隆还是多克隆抗CEA抗体,在某些肿瘤组织中可表现有非特异性染色,应注意鉴别。
当CEA高于20μg/L时,则意味着可能有消化道肿瘤。
肿瘤抗原(carcinomic antigen,CA,也可以写作cancer antigen)是肿瘤细胞膜的结构成分,各不相同,为糖蛋白或糖脂,也叫糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系(株)中鉴定出来的,所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。
CA242
CA242是一种唾液酸化的黏蛋白类型的糖抗原,其单克隆抗体是Lindholm 等于1985年通过杂交瘤技术用人结肠癌细胞株COLO205免疫鼠而得,免疫组化研究发现CA242在恶性组织如胰腺癌和结肠癌中有明显表达,而在其他器官的腺癌中亦有轻度表达。
CEA与糖类抗原242(CA242)联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标志搭配。
CA15-3:CA15-3是1984年Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体(115-DB);1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体(DF-3),故命名CA15-3。
由分泌性上皮细胞(如乳腺、肺、胃肠道、子宫的)分泌,正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高(大于30U/ml)。
但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇(约8%)中CA15-3也有升高。
CA19-9:CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠,并于骨髓瘤杂交所得11