文档介绍：2021
肿瘤细胞迁移中的信号通路
微丝骨架滚动式循环的调节因子-Myosin
Myosin 是一种ATP 水解酶，将ATP
2021
肿瘤细胞迁移中的信号通路
微丝骨架滚动式循环的调节因子-Myosin
Myosin 是一种ATP 水解酶，将ATP 上的化学能转换成机械能，产生运动所需要的能量。
Myosin Ⅱ
Ser19
调节轻链（MLC）
P
myosin light chain kinase (MLCK)
myosin light chain phosphatase (MLCP)
P
Rho associated kinase (ROCK)
myosin 的磷酸化过强或过弱都会影响细胞体的收缩过程，而进一步影响细胞的迁移能力。
细胞迁移中调控微丝骨架滚动式循环的信号转导通路-Rho GTPases
Rho GTPases 是Rho 超家族中的一类小分子的GTP 水解酶，其中对RhoA、Rac1 和Cdc42 的功能研究最多。Rho GTPases 与GTP结合被激活。Rho GTPases 通过控制细胞骨架蛋白的组装和调节粘着斑的重排，在细胞的极化和迁移过程中起到了中心枢纽的作用。
Cdc42
Rac
WASP
WAVE
Arp2/3
PAK
LIMK
myosinⅡ
MLCP
ROCK
Rho
3-ser
cofilin
Profilin
LIMK
formin
RLC
P
P
P
P
P
P
P
Cdc42：主要参与细胞极性的建立；
Rac1： 促进板状和丝状伪足形成；
RhoA：促进应力纤维和黏着斑形成；激活myosin，促使细胞尾部的收缩。
细胞迁移中调控微丝骨架滚动式循环的信号转导通路-MAPKs
MAPKs（mitogen-activated protein kinases）家族包括JNK（Jun N-terminus kinase）、p38 和ERK（extracellular signal-regulated kinase），在结构上的共同点是在激酶区包含Thr-x-Tyr 序列。MAPKs是细胞迁移过程所必需的。
JNK
上调细胞骨架调节蛋白，如profilin 的表达和激活spir （WASP 家族的成员）
磷酸化桩蛋白paxillin（ser178），引起细胞尾部黏着斑的解聚
Ras
c-Raf1
MEK1/2
paxillin
FAK
ERK1/2
MLCK
P
Myosin Ⅱ
Ser19
P
m-calpain
促进微丝的收缩
促进黏着斑的解离，促进细胞粘附
影响细胞粘附
P
integrin
调节黏着斑与细胞基质的粘附
参与了生长因子和细胞因子介导的细胞迁移，但其作用机制尚不十分清楚。
p38
细胞迁移中调控微丝骨架滚动式循环的信号转导通路-FAK
Focal adhesion kinase（FAK）: 黏着斑激酶是一种非受体酪氨酸蛋白激酶，通过其激酶活性和“脚手架”的功能在细胞迁移的各个过程中发挥关键作用。大部分的FAK存在于粘着斑中，少部分的FAK存在于细胞质中。
FERM同源结构域，可以同其他蛋白酪氨酸激酶以及细胞骨架相关蛋白相互作用.
两个脯氨酸富集区，能和含有SH3结构的蛋白结质合，使FAK参与调节细胞骨架运动。
黏着斑靶向(focal adhesiontargeting，FAT)序列，可作为踝蛋白及桩蛋白的结合位点，增强RhoA的活性。
激酶区的6个磷酸化位点是FAK发挥信号转导功能的关键部位，其中Tyr397是其主要的自磷酸化位点
细胞迁移中调控微丝骨架滚动式循环的信号转导通路-FAK
整合素
黏着斑形成
FAK构象改变
Tyr397自身磷酸化
Src family
PTEN
FAK6个磷酸化位点
全部被磷酸化
Grab2/SOS
Ras
c-Raf1
MEK1/2
ERK1/2
小G蛋白
CAS
P
Crk
p85
第lO号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同源性基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome Ten，PTEN)。
PIP2/PIP3
WASP
Graf
FAK相关GTP酶调节因子(GTPase regulator