文档介绍：晚期胃癌化疗联合靶向治疗的策略
晚期胃癌治疗常用的药物
***尿嘧啶类
5-FU, Xeloda, S-1
铂类
CDDP,OXA
蒽环类
靶向药
Herceptin
紫杉类
Irinotecan
Gastrointestinal Cancers Symposium
2009 ASCO Annual Meeting
TOGA研究生活质量评估
2019 Gastrointestinal Cancers Symposium
曲妥珠单抗联合化疗用于胃和胃食管交界肿瘤，在显示生存优势的同时，不增加化疗药物的毒性，依从性良好。
ToGA研究的启示（1）
曲妥珠单抗需要在化疗基础上应用
最佳配伍化疗方案？
ToGA研究中绝大多数患者接受卡培他滨+顺铂（XP）的治疗
***尿嘧啶类+铂更好？
缺乏证据
曲妥珠单抗长期持续应用
多长时间？
Phase II AIO study: cetuximab + OXA/5FU+FA
疗效预测：Cetuximab与EGFR表达
32例进行了K-ras的检测，仅有1例发生突变(3%)
42例进行了EGFR的检测，EGFR表达率为60%
EGFR的表达与疗效的关系
结论：EGFR的表达不能预测Cetuximab的疗效
Lordick F, et al. Br J Cancer 2019;102:500-5.
意大利对44例肿瘤标本进行KRAS和BRAF突变检测，分析cetuximab一线治疗晚期胃癌疗效的预测价值
Cetuximab+FOLFIRI (FOLCETUX Study)-13例
Cetuximab+DDP+Doc (DOCETUX Study)-31例
%(5/44) %(1/44)，且两者突变相互排斥
KRAS和BRAF突变与ORR和OS无相关性
晚期胃癌中KRAS和BRAF突变率低于结直肠癌
——%
结论：KRAS和BRAF突变不能预测Cetuximab的疗效
2009 ASCO Annual Meeting
疗效预测：Cetuximab 与 KRAS or BRAF？
分子标志和疗效的单变量分析
Han SW, et al. Br J Cancer 2009;100:298-304.
Phase II study: cetuximab + mFOLFOX6
可评价疗效的38例患者，均无EGFR扩增和K-ras突变
Cetuximab疗效预测——探索中前行
Cetuximab疗效预测的趋势： 多个分子标志联合分析
究竟哪部分亚组人群能从治疗中获益？
免疫组化表达EGFR并且血清EGF和TGF-α低水平的11例患者中RR达100%，% (P<).
8例基线时EGFR表达并且血清配体低水平的患者在疾病进展后，有7例患者血清配体水平升高。
结论：表达EGFR并且血清配体低水平的患者从 cetuximab联合 mFOLFOX6 的治疗中获益更大。
Han SW, et al. Br J Cancer 2009;100:298-304.
Study
Regimen
N
ORR (%)
mPFS
mOS
2019 GI
Abstr. 70
一线
CAP+OXA
25
m
--
2009 ASCO
Abstr. 4512
一线
mDCF
44
67
12 m
m
2019
JCO
一线
DDP+Iri
44
47
m (mTTP)
m
Bevacizumab与不同化疗方案联合
AVAGAST研究：Bevacizumab±XP
2019ASCO报告
Gefitinib and Erlotinib：TKI单药治疗
吉非替尼和埃罗替尼治疗胃癌疗效欠佳，但埃罗替尼治疗GEJ腺癌显示出较好的疗效。
Gefitinib1
(N=75 pretreated pts. with MGC)
DCR
PR
SD
13(%)
1
12
Erlotinib2
(N=68 no prior chemotherapy )
GEJ
Stomach
CR
PR
mOS for GEJ
mOS for Stomach
43
25
1(GEJ)
3(GEJ)
Erlotinib+mFOLFOX6
Erlo