文档介绍：情境阿司匹林的合成课件
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阿斯匹林（或阿司匹林）是医疗上一种常见的非处方药，它的学名叫乙酰水杨酸。1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大子，此碳负离子与CO2发生亲核加成反应，并发生负电荷转移，形成羧基负离子，原负碳离子再由***式向烯醇式转变，并发生质子迁移，重新形成酚羟基，羧基负离子从溶剂中获得质子变成羧基。整个转变过程中，碱金属离子起到空间定位的作用，对固定CO2的空间位置非常关键。
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(2)羧化反应的影响因素
苯酚的反应性质
压力和温度的影响
碱金属的影响
水的影响
溶剂的影响
副反应
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苯酚的反应性质
苯酚（C6H6O，PhOH），又名石炭酸、羟基苯，是最简单的酚类有机物，一种弱酸。熔点（℃）：42～43，沸点（℃）：182，常温下为一种无色晶体，有毒，有腐蚀性，常温下微溶于水，易溶于有机溶液；当温度高于65℃时，能跟水以任意比例互溶，其溶液沾到皮肤上用酒精洗涤。暴露在空气中呈粉红色。
苯酚的酚羟基可以增强邻位（及对位）碳原子的亲核能力。苯环上没有其他取代基，因此空间位阻较小，有利于亲核反应的进行，但如果反应条件控制不好，也能发生对位的羧化，或者二元羧化。
如果酚环上连有邻对位定位基，则可使酚的羧化得到高的产率；而当酚环上连有间位定位基时，在某些情况下则不能发生羧化反应，如硝基酚的异构体均未能得到羧化产物。
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压力和温度的影响
苯酚羧化时，控制反应温度140℃，～ ×105Pa以上变化时，对产率的影响不大。但在某些情况下，增加二氧化碳的压力可加快反应速度，因而能在给定时间内增加产率。在高温下增加压力，还会导致二元羧化产物的增加。
与压力相比，温度对羧化反应的影响要大得多，它不但影响反应速率，还要影响羧化反应的位置。温度升高会导致对位异构体的增加和二元羧化产物的增加。研究表明，羧化反应的温度对产物的生成有较大的影响，当反应温度低于130℃时，主要生成对位羧酸，当温度高于220℃时主要生成二羧基化合物，当温度在130~220℃主要产物则为邻位羧酸。
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碱金属的影响
为保护酚羟基，羧化反应时需先进行苯酚与苛性碱的成盐反应而形成酚盐。碱金属对羧化反应的位置有很大影响，例如，在可比较的条件下，酚钠羧化得到水杨酸，而酚钾则得到对位羧化产物（SA）和二元羧化产物（POB）的混合物。
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水的影响
一般来说，水对酚的羧化有抑制作用，故在羧化反应中如使用潮湿的酚盐或含水的二氧化碳，均会导致产率下降。其原因可能是由于水与酚钠生成螯环的倾向比二氧化碳大，因而阻止了二氧化碳与酚钠形成螯环中间体；而且当水存在时也会发生酚钠的水解，这时通入二氧化碳，即生成了游离酚和碳酸氢钠。
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溶剂的影响
如果在反应体系中加入溶剂，则可以利用搅拌使得固体反应物悬浮而促进反应的进行。由于羧化反应温度较高，故溶剂的沸点首先要能满足反应的要求，其次要求溶剂对反应无不利的影响。资料表明，反应体系可采用烷基苯、沸程为200℃～360℃的煤油或氢化三联苯为溶剂。从原料来源的方便性考虑，建议选择煤油作为反应的溶剂。
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副反应
主要是生成二元羧化产物(邻位和对位羧化）。
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（3）反应的监控
根据羧化反应的影响因素，如何设计反应的参数条件？
如何设计反应的监控方案？
。
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1．酰化反应和酰化反应试剂
2．酰化反应的机理
3．水杨酸的乙酰化反应的影响因素
4．乙酰化反应的监控
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（1）酰化反应和酰化反应试剂
酰化反应:在有机化合物分子中的氧、氮、碳、硫等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。酰化反应可用下列通式表示：
式中的RCOZ为酰化剂，Z代表X、OCOR、OH、OR′、NHR′等。GH为被酰化物
最常用的酰化剂
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常用的酰化剂
①羧酸 例如甲酸、乙酸、草酸等。
②酸酐 例如乙酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、1,8-萘-2甲酸酐以及二氧化碳(碳酸酐)和一氧化碳(甲酸酐)等。
③酰*** 例如光气(碳酸二酰***)、乙酰***、苯甲酰***、苯磺酰