文档介绍：节酯衍生物哌替嚏和去甲哌替嚏作为5-羟色***转运配体合成和配体
活性的研究
文章历史
2010年8月12收稿
2010年9月21修订
2010年9月23公认
2010年9月29网上公布
关键字
哌替嚏 去甲哌替嚏5-羟色素转运了 该药物的能力，「H］西猷普兰、Fh］WIN 35428和「H］尼索西汀在小鼠大脑组织进行单***转 运。表1列出了所有化合物的亲和力最初确定是SERT和DAT。通常选择的化合物表现 DAT/SERT选择性大于100然后评价去甲肾上腺素的转运以确定一种单***转运的选择性。虽 然哌替嚏对U性阿片受体的亲和力是亚微摩尔，透水结构活性与取代芳基类似物的研究显 示3,4-二***苯基，4-碘苯基和2-荼基哌替喧减少了 U型阿片受体的亲和力。因此阿片受体的 亲和力在这个时候没有必要评估。
表1 单***转运关系和选择性
Compound3
Ar1 Ar2
SERT(Ki,nMb
DAT(Ki, nM)b
NET (Ki, nM)b
DAT/SERT
NET/DAT
NET/SERT
Fluoxetin
±
784 ±39d
473 ± lie
392
240
Paroxetin
±
98 +
59 士
2000
1200
1
Ph
413 ±44e
17,800 ±
NT
43
2a
3,4-Cl2-Ph
±
125 士 15e
74,500 +5100e
600
4000
2b
4-Ph
±
6801 土 3060e
4824 士 633e
160
110
2c
4-LPh
±
3250±200e
519,000 +5 l,000e
150
160
2d
2-Naphthyl
±
1140±380e
71,000 土 9700e
160
62
9900
4a
3,4-Cl2-Ph
+
321+58
NT
159
4b
4-Ph-Ph
±
3209土 388
NT
980
4c
4-LPh
±
3500 ±321
NT
1400
4d
2-Naphthyl
+
710+138
NT
51
8a
3,4-Cl2-Ph
Ph
±
2970 土 297
901 土 122
760
230
8b
3,4-Cl2-Ph
4-CH3O-
±
2792 ± 626
300 ± 29
1600
180
8c
3,4-Cl2-Ph
4-NO2-Ph
±
1530 + 334
333 ± 54
1500
330
8d
3,4-Cl2-Ph
3,4-Cl2-P
±
5226+ 152
NT
1200
8e
3,4-Cl2-Ph
4-Br-Ph