文档介绍：第三十三章
抗恶性肿瘤药的临床应用
第一节概述
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病,已经成为人类死亡的第一或第二位原因,每年全世界约有700万人死于癌症,约占总死亡人数的四分之一。
恶性肿瘤的治疗,是临床医学急迫要求解决的问题,也是生物科学领域内主要研究的课题之一。
一、概况
发病因素包括内源性与外源性两类。
外源性因素来自外界环境,与自然环境和生活条件密切相关,包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等;
内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。
目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施,其治疗仍为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗。
手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施,目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
化学药物治疗是主要全身的系统治疗方法。
二、治疗方法
三、肿瘤的三种细胞
分裂增殖的细胞(大部分药物作用对象)
增殖细胞群
生长比率
处于G0期的细胞:复发根源
无分裂增殖能力的细胞:无害
四、恶性肿瘤细胞的特点
增殖失控
侵略性生长
转移
增殖细胞群:按指数进行分裂增殖的细胞群。
生长比率growth fraction:GF,处于按指数进行分裂增殖的细胞,占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大,对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤F值大。
大部分药物是作用抗增殖药物,也将影响快速分裂的正常细胞,如骨髓、损伤修复系统,抑制生长,导致不育,脱发,或致畸。
五、按肿瘤细胞群作用的药物分类
DNA synthesis
Synthesis ponents for Mitosis
Mitosis
Synthesis ponents for DNA synthesis
Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle
The cell cycle
抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类:
周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs)
周期特异性药物(cell cycle specific drugs)
周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs)
直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞,甚至包括G0期细胞。
此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强,能迅速杀死肿瘤细胞.
剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内,其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。