文档介绍：抗菌药物临床合理应用
山东大学齐鲁医院药学部
周文
济南
摘要
抗微生物感染药物
分类、作用机制
体内过程、不良反应
细菌耐药性的发展与控制对策
抗菌药物药代及药效动力学研究( PK/PD )
合理使用抗生素的重要性
医疗质量管理效益年
抗微生物感染药物
抗生素
抗生素是微生物产生的次级代谢产物,用以抵抗其他微生物侵袭、保护自身安全的物质
目前为止,世界各国提供临床应用的抗生素品种约为数百种(微生物产生、半合成和化学合成品极其各种盐类)
化学方法合成
母核结构上加入不同侧链而成的半合成抗生素
保持母核的功能团和主要特点
不同程度上克服母体药的缺点
化学合成技术的进步,定量构效关系理论运用及分子生物学技术的应用,抗生素新药品种不断投入市场
抗生素分类
青霉素类
头孢菌素类
氨基糖苷类
大环内酯类
四环素类
氯霉素类
其他类(林可霉素、糖肽类、多肽类、利福霉素)
合成抗菌药
喹诺酮类
萘啶酸、吡哌酸
环丙沙星、氧氟沙星
左氧氟沙星、司帕沙星、
莫西沙星、加替沙星
硝基咪唑类
甲硝唑
替硝唑
奥硝唑
磺胺类短效、中效、长效磺胺
甲氧苄啶、溴莫普林
硝基呋喃类呋喃妥因呋喃唑酮
抗微生物感染药
抗生素
合成抗菌药
抗结核药、抗鸟分枝杆菌复合体药、抗麻风药
抗真菌药
抗病毒药
消毒防腐药
抗菌药物的作用机制
抗生素必须对病原微生物具有较高的选择性毒性,对患者不造成损害,保证临床用药安全,
根据主要作用靶位不同,作用机制可分为:
干扰细菌细胞壁的合成,使细菌不能生长繁殖
β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽
损伤细菌细胞膜,破坏其屏障作用
多肽类(万古霉素、多粘菌素)
多烯类(两性霉素、制霉菌素、咪康唑等)
影响细菌蛋白质的合成,使细菌丧失生长繁殖的物质基础
氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等
抑制细菌核酸的合成,阻碍遗传信息的复制,
喹诺酮类、利福平
其他
抑制细菌叶酸代谢(TMP)
抑制结核环脂酸的合成(异烟肼、乙硫异烟肼)
常用术语
抗菌谱
一种化合物的抗菌作用范围(抑制或杀灭细菌作用)
抗菌活性
体外试验活的微生物接种于培养基中,加适当浓度的抗生素,观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用(MIC、MBC)
体内试验实验化学治疗:以人工方法使实验动物感染,然后以抗生素治疗,观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长,以判断药物作用与疗效
抗生素后效应指细菌与抗生素短暂接触后,当抗生素浓度下降(低于MIC 或消失后),细菌生长仍受到持续抑制的效应。
在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义
在细菌感染性疾病的治疗中
必须考虑
细菌对药物的敏感性和耐药性
药物的体内过程(吸收、分布、排泄、代谢)
患者机体的机能状态