文档介绍：间质性肺疾病
下也能剌激成纤维细胞增生
肺泡上皮细胞
I型上皮细胞受损，早期可释放PDGF、TGF-β，参于肺损伤过程
当I型上皮细胞受损，II型上皮细胞则增生，SP合成和分泌增加
博莱霉素致大鼠肺纤维化模型中SP-A、B、C mRNA减少，IPF患者BALF中SP-A/PL低于健康者、且与预后明显相关
近年试验证实，肺泡或细支气管上皮细胞凋亡是导致纤维化形成的重要原因。成纤维细胞增殖与纤维化形成，可以不通过炎症而产生
淋巴因子
很多实验表明，IPF是一种免疫性肺部疾病
近年研究表明，无论在IPF病人还是在动物实验模型， Th2型释放的细胞因子是占优势
CD40~CD40L系统剌激成纤维细胞和其它组织结构细胞可产生各种炎性细胞介质，导致Th1、 Th2细胞因子的失衡
胶原代谢
肺纤维化发生涉及许多炎性因子和生长因子，包括TGF-β、TGF-α、TNF-α、PDGF、IGF-1、IL-1、IL-6和IL-8等
它们作用于成纤维细胞影响胶原的体外转化
所以肺内胶原的合成与降解是一个复杂的动态平衡过程
肺内胶原的增多，取决于前胶原合成的增加，胶原酶产生的下降，或TIMPS（组织金属蛋白酶抑制物 ）、MMPS（基质金属蛋白酶）抑制因子的增加
胶原代谢2
活动期III型胶原增加，晚期I型胶原增加，III型减少
TGF-β能剌激成纤维细胞产生胶原和Fn，能加强细胞外基质蛋白合成、细胞分化和增生。
IFNγ则降低稳态胶原I的 mRNA水平
IFNγ、IL-10产生减少，则增加胶原沉积。
炎症细胞和细胞因子网络参与肺纤维化过程
fibroblasts
+
TGF-β MCP-1
PDGF IGF-1
bFGF
Inflammatory cell
eosinophils
mast cell
macrophags
lymphocytes
parenchyma
epithelial cell
endothelial cell
+IL-4 TGFβ
+IL-4 bFGF
+TNF IL-1 PDGF IGF-1
+TGFα TGF β
+IL-4
-γ IFN
PDGF TGFα TGFβ
ET-1 TNF IGF-1
+
-PGE2
+ET-1
-bFGF
+ ：促增殖因子 —：抑制增殖因子
病理
急性：为肺泡炎的改变，肺泡腔内肺巨噬细胞、淋巴细胞、II型肺泡上皮细胞及嗜中性粒细胞增多。间质水肿、纤维素渗出、成纤维细胞成簇状增生累及肺泡腔及间隔
亚急性改变：淋巴、单核、嗜中性粒细胞在间质浸润，肺泡腔闭塞，毛细血管闭塞
慢性：肺泡结构紊乱，囊性变、蜂窝样改变，间质的平滑肌增生，弹性纤维断裂，支气管周围纤维化，肺动脉肌层肥厚
其病变不均一，各期病变可在同一个肺脏同时存在
1968年Lirbaw组织学分类
普通型或典型的间质性肺炎（UIP）
急性间质肺炎（AIP）
非特异性间质性肺炎（NSIP）
闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP或BAD）
脱屑性间质性肺炎（DIP）
淋巴样间质性肺炎（LIP）
巨细胞间质性肺炎（GIP）
1998年Katzenstein和Myers分型
普通型间质性肺炎（UIP）：病变不均一，以下肺、胸膜下最先受累，间质有炎症、纤维化、蜂窝样改变与正常肺组织，成纤维细胞灶交互出现
脱屑性间质性肺炎（DIP）/呼吸细支气管炎间质性肺疾病（RBILD）：肺泡腔内大量巨噬细胞均匀分布，而以细支气管周围气腔更明显，故称为RBILD
1998年Katzenstein和Myers分型2
急性间质性肺炎（AIP）；可见肺泡上皮受损，II型上皮细胞增生，肺泡间隔水肿、肺泡腔内出血，有透明膜形成，该型表现与ARDS所见类似
非特异性间质性肺炎（NSIP）；肺泡壁有炎性细胞浸润，为浆细胞和淋巴细胞，也有纤维化形成。病变在细支气管周围更明显
这4种组织类型的特征是由于炎症和纤维化量化的不同，也可以由一种类型转变为另一类型。不同的病理类型其临床表现，对糖皮质激素治疗反应也有差异
UIP是最常见的一种类型，隐袭发病，病情进展慢，治疗反应差
DIP少见，预后较好，90%与吸烟有关，以RBI