文档介绍：阿尔茨海默病-1
病理
3、AD的分子遗传学
已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1阿尔茨海默病-1
病理
3、AD的分子遗传学
已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染色体、14号染色体和1号染色体，包括21号染色体上的APP基因，14号染色体上的早老素1恩基因及1号染色体上的早老素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病人，只占所有AD患者的2％左右。此外，载脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危险基因。APOE基因位于19号染色体，在人群中有3种常见亚型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，而ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患AD的风险增加，并可时发病年龄提前。但并非所谓带apoEε4等位基因的人都会患上AD，亦有许多AD患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型AD的危险因素之一。
临床
典型临床表现
遗忘型记忆损害
语言能力缺失
日常生活能力损害
-书写障碍、公交工具使用障碍→进食、梳头、如厕不能自理
神经精神症状、行为异常
-情绪改变、淡漠→精神病症状、激越
诊断
痴呆
记忆损害和下列一项认知障碍（失语症、失认、失用或执行功能障碍）
认知缺损是必须的
单纯记忆损害不足以诊断痴呆
谵妄、抑郁过程中发生的认知缺损不能诊断痴呆
诊断
阿尔茨海默病
确诊
-临床+病理证实
很可能
-典型临床综合征但无病理证实
可能
-非典型临床综合征但似无其他可符诊断，亦无病理
诊断
实验室检查
血常规
电解质
血糖
血尿素氮
肝功能
甲状腺功能
VitB12
诊断
CSF检查
-指征：RPR阳性要考虑CNS梅毒；任何慢性脑膜炎体征
阿尔茨海默病
-CSF正常；Phospho-tau↑;A、 β ↓
诊断
影像学：至少进行一次结构影像学检查（CT/MRI）
诊断
智力量表MMSE（简易智力状态量表）
鉴别
血管性痴呆：既往有脑卒中发病史。病程波动，呈阶梯性进展为其特征。缓慢出现逐渐进展的认知功能障碍，如记忆力减退、熟练技巧退化、抽象思维和理解力减退等。主要依据为智力减退且影响生活和社交能力。
鉴别
神经梅毒（麻痹性痴呆）：神经系统在梅毒感染2-35年发病，初期表现为性格行为异常，随后记忆力明显障碍，失去计算力、判断力、最终进入痴呆。检查可见阿-罗氏瞳孔、视神经原发性萎缩，面肌、舌肌和唇部肌肉出现震颤，腱反射亢进等。
鉴别
Wernike脑病：是硫***素缺乏所引起的中枢神经系统疾病。主要特征为眼肌麻痹、躯干性共济失调和遗忘性精神症状。
鉴别
恶性贫血、正常压力脑积水、脑肿瘤以及其他脑原发性病变如匹克病和帕金森病所引起的痴呆相鉴别。此外，亦要注意与抑郁症导致的假性痴呆及谵妄相鉴别。
鉴别
痴呆 痴呆综合症的鉴别诊断
↓
实验室检查 → 甲状腺功能减退
↓
局灶体征 → 血管性痴呆
↓
帕金森综合征 → Lewy体痴呆/帕金森病/痴呆
↓
慢性起病/渐进展 → 阿尔茨海默病/额颞叶痴呆
↓
不典型 → 罕见痴呆病因
治疗目标
改善或稳定认知功能
维持功能
减少行为障碍
降低照料者负担
少利用公共卫生资源
预防医疗性并发症
治疗方案
治疗包括药物治疗与非药物治疗
认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。
临床上常用的治疗策略有：（1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物；（3）减少Αβ的产生或促进其降解的药物。
治疗方案
胆碱能药物
基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD的关键原因，乙酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床症状。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如他克林、 多