文档介绍：神经性疼痛
急性与慢性疼痛
急性疼痛
慢性疼痛
3 ～ 6 个月
神经病理性疼痛
慢性伤害性痛/炎症性疼痛
对疼痛刺激的适当生理反应
由神经系统原发损伤或功能障碍诱发的不适当反应
癌痛
神经病理性疼痛分类
机制尚不完全清楚。
但有证据显示是通过增加GABA复合物，非NMDA受体拮抗作用以及抑制电压依赖型Ca离子通道α2δ亚群活性三者综合作用的结果
LaBuda CJ .Ca2+ channel alpha-delta ligands: novel modulators of neurotransmission[J] Trends Pharmacol Sci, 2019 ; 28 (2), 75-82
1. 虽然加巴喷丁是GABA的结构类似物，但它不与GABA-A或GABA-B受体结合，也不阻断GABA的吸收和代谢，但它可以使星形胶质细胞中GABA的释放增加
Kaneko M, J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 743 -51
2. NMDA受体复合体是一种可以介导钙离子内流的配体门控型离子通道。
起初加巴喷丁被认为是NMDA受体的拮抗剂，通过给予NMDA-氨基乙酸结合部位的激动剂D-丝氨酸，可改变加巴喷丁的抗痛觉过敏作用
Kaneko M, J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 743 -51
但是Kaneko等在神经痛鼠模型中证实加巴喷丁并不像NMDA拮抗剂那样直接作用于NMDA受体。
另外，也发现在髓鞘内注射加巴喷丁后，其可以通过非NMDA受体减轻脊髓神经元机械性损伤所致的疼痛。
Kaneko M, J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 743 -51
3. 加巴喷丁的高亲和力作用位点是电压依赖型Ca离子通道α2δ亚群。该亚群在脊髓灰质背侧角最外层细胞分布较多。
最近有研究表明在神经损伤后，脊髓灰质背侧角的Ca离子通道的α2δ-1亚群的活性上调，而加巴喷丁通过抑制P/Q型Ca通道，减少钙离子的内流，降低了NMDA和非NMDA受体的谷氨酸利用率，从而减少了兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放
α2δ and the mechanism of action of gabapentin in the treatment of in Cell and Developmental Biology 17,2019,565-570
另外，Mixcoatl等最近研究发现加巴喷丁的止痛机制还与ATP敏感的K离子通道有关
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