文档介绍：谈地黄丸类方对肾阳虚大鼠 HPA 轴的影响地黄丸类方是指以地黄、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、牡丹皮等为基础方衍生的一系列用于治疗肾虚的复方, 最早出现在汉代张仲景的《金匮要略》中, 又名肾气丸, 用于治疗肾气不足, 气化不及, 小便不利的症状, 现代多用于治疗肾阳虚证。地黄丸类复方种类较多, 应用也较为广泛, 尤其以桂附地黄丸、六味地黄丸、知柏地黄丸等应用最多。中医治病的原则是辨证施治, 现代疾病虽然复杂, 但仍存在明显的证候差异, 两类不同复方异病同治的物质基础以及内涵有待进一步研究。目前, 肾虚本质的研究主要集中在神经内分泌系统、免疫系统、自由基、衰老等方面。本研究采用经典肾阳虚建模方法氢化可的松注射液肌注 2 周造成大鼠肾阳虚模型,观察地黄丸类方对肾阳虚大鼠的生存状态、血浆环磷酸腺苷(cAMP) 、环磷酸鸟苷(cGMP) 、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 、促肾上腺皮质激素(ACTH) 及血清皮质***(CORT) 含量以及 cAMP/cGMP 水平的影响,比较 3 种地黄丸类方对肾阳虚大鼠生存状态及下丘脑- 垂体- 肾上腺轴(HPA) 的影响,为临床合理用药提供依据。 1 材料与方法 药品及试剂六味地黄丸、知柏地黄丸、桂附地黄丸, 均为河南省宛西制药股份有限公司产品,批号分别为: 120309 , 120301 和 120402; 氢化可的松注射液, 天津金耀氨基酸有限公司, 批号: 1110211; 无菌生理盐水,贵州科伦药业有限公司,批号: 20130621; 大鼠血浆 cAMP 试剂盒, 批号: DRE68730; 大鼠血浆 cGMP 试剂盒, 批号: DRE68735; 大鼠血浆 CRH 试剂盒, 批号: DRE69547; 大鼠血浆 ACTH 试剂盒,批号: DRE69548; 大鼠血清 CORT 试剂盒, 批号: DRE68355 ,均为广州有田生物科技有限公司产品。 仪器 LF26-MESJ 分析天平,香港佳立国际有限公司;TC-3K 电子天平, 深圳市华恒科技有限公司; 欧姆龙体温计 MC-246 , 欧姆龙( 大连) 有限公司;RT-2100C 酶标仪,深圳雷杜公司。 动物 SD 大鼠, SPF 级,雄性,体质量 180 ~ 220 g ,广州中医药大学实验动物中心提供,动物合格证号: SCXK( 粤)2008-0020 。 分组、模型复制及给药取 SD 大鼠 80 只,随机分为正常组 10 只,氢化可的松组 70只。正常组肌肉注射等体积生理盐水, 其余大鼠每天于后肢外侧肌肉注射氢化可的松注射液 25 mg· kg-1 ,左右后肢交替注射, 连续注射 14d。造模结束后, 将氢化可的松组的 70 只大鼠随机分成 7组( 每组 10只) ,即模型组,六味地黄丸高、低剂量组(4,1 g· kg-1) , 知柏地黄丸高、低剂量组(4,1g· kg-1) , 桂附地黄丸高、低剂量组(4,1g· kg-1) 。灌胃给药, 各药物组灌胃相应药物, 正常组、模型组给予等体积灭菌蒸馏水,连续 21d。 一般状态观察实验期间考察各组大鼠精神状态、体质量、肛温的变化。 血浆 cAMP 、 cGMP 、 CRH 、 ACTH 及血清 CORT 水平的检测末次给药后1h ,腹腔内注射 10% 水合***醛麻