仿制药(原料)研发流程.docx

文档介绍：仿制原料药研发流程
序
重点关注
研发阶段
研发内容
号
查找可参照的文献资料（如
原研药品说明书、专利、药
文献与专利查询
典、公开发表的论文市场信
定的发酵提取生产工艺
进行中试放大验证，考察其
制备中试样品 （与 工艺重现性，一般情况下至
生产单位共同完 少连续生产 3 批，规模不少
3 中试工艺验证
成）
于将来生产规模的 1/10 ，并
对所制备的样品进行基本性
能评价。
中试验证样品影
1.
考察样品稳定性
响因素试验、 包材
2.
选择适宜的包材（尽量选
的相容性试验
用已有包材）
确定各个项目的检测方法，
并进行方法学研究，制定中
检测方法学研究
间体标准，初步建立原料质
量标准草案，在生产开始前
完成。
1.
中试工艺合理， 具备生产
放大可行性；
2.
有关物质、澄清度与颜
色、澄明度、稳定性等关
键指标应达到原研药品
同等水平；
中试评估
稳定性不比原研药品差；
3.
4.
质量标准草案基本完善，
能对产品质量进行合理
控制；
5.
确定中试设备与工艺匹
配。
工艺确定
确定中试工艺， 完成生产
放大草案
生产工艺验证
原辅材料购买及
应与中试所用原辅材料
4
（如工艺简单
检验
相同，达到所制定的内控
也可与中试工
标准。
艺验证合并
1.
与车间工艺及质量人员
）
共同拟定生产工艺验证
生产工艺验证方
方案，各方签字盖章确
案
认，商定生产时间。
2.
车间制定完成 SOP及工艺
规程。
3.
在生产工艺验证前，应对相
生产工艺产前培
训
关人员进行培训，并填写培
训记录。
1.
对生产工艺参数进行优
生产工艺放大研
化；
究
确定生产工艺。
2.
完成连续 3 批以上工艺验
证，各项指标达到验证方案
生产工艺验证
设定的目标，车间出具验证
报告及批生产记录，各方签
字盖章确认。
全面质量研究
按照药典通则项下的有关要
5 及初步建立质
全面质量研究
求，参照药审中心相关指导
量标准
原则，对生产样品进行全面
质量研究，并与原研上市品
进行全面质量对比，各项关