文档介绍：细胞衰老与凋亡
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请注意观察老人的外部形态有哪些特征?
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100多年前有位叫魏特曼的科学家发现某些进行无性生殖的微生物可以持续进行分裂，因此认为细胞不会死亡.
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Hayflick界 线粒体通路
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1. 死亡受体通路
凋亡诱导因素
死亡受体/配体的表达、结合
Caspase-8活化
Caspase-3活化
apoptosis
Bid活化
线粒体通路
活化
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2. 线粒体通路
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凋亡诱导因素
PTP开放
线粒体中细胞色素C等释放
Caspase-9活化
Caspase-3活化
apoptosis
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凋亡启动因子
● 细胞色素C(cytochrome C)（凋亡复合体）
● 凋亡诱导因子(apoptosis inducing
factor,AIF)
● 凋亡蛋白酶激活因子-1(apoptotic
protease activiation factor,Apaf-1)
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凋亡复合体
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3. 凋亡蛋白酶
Caspases: cysteine-containing aspartate-specific protease（含半胱氨酸的天冬氨酸特异水解酶）
是一组对底物的天冬氨酸部位有特异水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。
(1) 定义及分类
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apoptosis
概 述
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(2) 结构特征
①以无活性的形式存在。
②在Pro-Caspases的N端均含有一段的前区域（Prodomain）。
③活性形式均是由2个大亚基和2个小亚基组成的杂四聚体。一分子Pro-Caspase只能分裂产生1个大亚基和1个小亚基 。
④在大亚基的C端均含有QACXG（X=）的活性中心，其中半胱氨酸（C）是必需氨基酸，故 Caspase是属于半胱氨酸蛋白酶类。
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(3) caspase的作用底物
① 凋亡蛋白酶激活的DNA酶抑制物(ICAD)
② 核纤层（lamina）蛋白
③ 细胞骨架蛋白：导致细胞解体，形成凋
亡小体
④ 其他的caspases
⑤ 灭活细胞凋亡的抑制物
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使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD
破坏细胞结构，如Lamina
将调节区与催化区分离，使蛋白失活，如Gelsolin
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4. 内源性核酸内切酶与DN***断化
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CAD激活方式
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DNA断裂与“梯状条带”(1)
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DNA断裂与“梯状条带”(2)
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典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带）
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(三) 细胞凋亡相关基因
抑制凋亡基因：Bcl-2，IAP
促进凋亡基因：wtP53，Bax
双向调控基因：c-myc，Bcl-x
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1. BcL-2家族分子
Bcl-2----B cell lymphoma/leukemia-2
* Bcl-2 —— 229aa构成（鼠236）分布在线粒体内膜,细胞内膜表面，内质网，核膜等处
* Bcl-2 和C. elegans 中的ced-9 有很高的同源性，具有促进细胞存活的功能
*Bcl-2的功能是延长细胞的寿命，而不是刺激细胞的增殖
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(1) Bcl-2家族分子结构
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(2) BcL-2的同源基因和蛋白质
一类呈抗凋亡作用，有BcL-2,BcL-w，BcL-XL、BFL-1、Brag-1、MCL-1，AI。
另一类呈现促凋亡作用的，有Bax，Bak, Bok，BcL-Xs，Bad, Bid, Bik，Hrk，Bim等。
BcL-2基因家族成员自身或彼此之间有形成二聚体或多聚体的能力，BcL-2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。
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(3) BcL-2抗凋亡机制
①直接的抗氧化
②抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质
③抑制促凋亡的Bax，Bak细胞毒作用
④抑制Caspases激活
⑤维持细胞钙稳态
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2. Fas
Fas 属肿瘤坏死因子受体（TNFR)家族成员， Fas配体（FasL)属TNF家族成员。 Fas是跨膜蛋白，由胞外区(157 aa)，穿膜区(17 aa)及胞浆区(145 aa)组成。Fas胞浆区一段60～70氨基酸序列与TNFR