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抗菌药物的临床应用
第二部细菌的耐药
早在1945年，青霉素的发现者AlexanderFlem学）
憑感性-MIC
-浓度/时间依赖性的杀菌力
-抗生素后效应（PAE）PK/PD药时曲线与抗菌作用模式
各类抗生素特点一、时间依赖性抗菌药物?抗菌作用与同细菌接触时间密切相关?亥类药在大约4-5倍MIC时杀菌率处于饱和，更高的浓度也不可能产生更高的杀菌作用，且此类药无PAE或短PAE故药物浓度低于MIC时细菌即快速恢复生长。所以要求给药间隔时间中血药浓度均高于MICo因而对于半衰期短的药物需多次给药方能达到要求。
?最好的疗效评价参数是：T>MIC青霉素类属3-内酰***类抗生素。
?作用机制：
-影响细菌细胞壁合成，为繁殖期杀菌药。
?分为三大类：
-(一)天然青霉素类
-(二)耐酶青霉素
-(三)广谱青霉素(一)天然青霉素类?代表：青霉素G?特点：
?1．杀菌作用强，毒性小；，对阳性杆菌、阴性球菌及螺旋体有效；?3．窄谱，对肠道阴性菌无效；?，对酸不稳定，不耐酶；?%金葡菌对其不同程度耐药；?，严重者发生过敏性休克。
耐酶青霉素?代表：甲氧西林、苯唑西林、双***西林、***唑西林、******西林，其中***唑西林最好。?特点：
—寸酶，对3-内酰***酶稳定，主要应用于耐青霉素酶的葡萄球菌感染。
广谱青霉素?，代表：氨苄西林、阿莫西林特点：
(1)对青霉素G敏感菌的作用与青霉素G相似；
(2) 对G杆菌作用超过青霉素G(但目前耐药菌株很多，值得注意)；
(3)对肠球菌有效；(4)不耐酶，对产3-内酰***酶的金葡菌无效；
(5)绿脓杆菌和克雷伯杆菌对其天然耐药。
?，代表：羧苄西林、替卡西林特点：
-抗菌谱与氨基青霉素相似，但逊于氨基青霉素，主要对绿脓杆菌有一定抗菌作用。
?：磺苄西林特点：
-抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于绿脓杆菌和金葡菌作用略强于羧苄西林。
临床应用
?：呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林，目前认为是最有价值的一类青霉素。
特点：
-(1)抗菌谱广；-(2)抗菌作用强；-(3)对青霉素G敏感的细菌作用与青霉素G相似，对肺炎链球菌的作用优于青霉素G和氨苄西林；-(4)对常见的敏感性G杆菌作用相似或优于氨苄西林；-(5)对绿脓杆菌有强大抗菌作用；-(6)具有较好的膜穿透作用；-(7)与PBP-1、PBP-2及PBP-3均有较强结合作用；-(8)对3-内酰***酶不稳定，但相对稳定性超过其他抗生素。目前国内/省内广泛应用的是哌拉西林。(氧哌嗪青霉素)头孢菌素类属3-内酰***类抗生素。与青霉素类相比，头孢菌素类抗生素的抗菌谱广、对住内酰***酶稳定性高、作用强，因而自60年代以来一直是新抗菌药物研究开发的热点，迄今已有四代头孢菌素。
第一代头孢菌素?第一代头孢菌素主要有：
—头孢噻吩Cephalothin—头孢噻啶Cephaloridine—头孢来星Cephaloglycin—头孢氨苄Cephalexin「头孢唑啉Cefazolin—头孢拉啶Cefhradine-头孢曲秦Cefatrizine—头孢匹林Cephapirin其中，头孢唑林(先锋霉素V号)的应用价值最高。
?代特点：
-+抗菌作用强：I代刈代＞III代■-内酰***酶稳定性：i代〉n代＞-内酰***酶不稳定
对绿脓杆菌与厌氧菌无效-5•有不同程度的肾毒性?其中，头孢唑林(先锋霉素V号)的应用价值最高。
(2) 优点：(1)对G均抗菌活性相对最高；等克分子浓度时血清浓度最高；半衰期最长，约2小时，每日两次应用即可。(其他药物约1/2小时)；剂量相对应用较少。
缺点：肾毒性相对较高，但较头孢II号为低。
第二代头孢菌素?第二代头孢菌素主要有：
—头孢呋肟cefuroxime西力欣、新菌灵—头孢替安cefotiamPansporln凡斯博林—头孢孟多cefamandole—头孢西丁cefoxitin—头孢尼西cefonicid—头孢替坦cefotetan—头孢美唑cefmetazole—头孢克洛cefaclorn代特点：
-•提高了对阴性杆菌3-内酰***酶的稳定性-2•抗阴性杆菌的活性加强，但不如第三代■，作用比III代头孢菌素强，，个别品种有较强作用-，肠球菌无效■6•肾毒性比I代头孢菌素低第三代头孢菌素?特点：
对