文档介绍：1 / 31
申请代码:
C1401
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收件日期：
受理编号:
国家自然科学基金
申 请 书
(２008版)
资助类别：地区科学基金项目
亚类说明:则通过感知线加速运动和重力刺激,导致反射性姿势调节。即末梢前庭感受器感知头部的运动，把传入信号经前庭神经传达到前庭神经核(ｖestiｂulaｒ neuｃler， ＶN)后，诱发前庭-眼球反射；前庭-脊髓反射;前庭-自主神经反射。
关于前庭-自主神经反射中,目前很多研究主要集中在对前庭器官的过度刺激或单侧前庭器官损伤所致恶心、呕吐、眩晕、心率加快、出汗等自主神经症状上。有文献报道,参与血压调节的前庭-自主神经反射是末梢前庭感受器的传入信号到达ＶN后,通过多种中枢神经通路从延髓吻侧腹外侧区神经元传达到交感神经，构成作用于心脏和血管的神经传导径路。众所周知，前庭器官通过感知头部运动后参与血压的调节。但是,血压的变化对前庭器官功能的影响方面研究甚少。原发性低血压、心衰、心梗、心率不齐患者常伴有眩晕症状,但其发生机制并不确切。目前认为可能也与末梢前庭感受器的血流变化有关。血压的降低常常引起眩晕,提示末梢前庭感受器可能对血压的变化起反应,并可能参与继发性血压调节。
本实验室利用电生理学和免疫组织化学方法，在麻醉动物发现急性低血压不仅改变前庭神经和VＮ细胞的自发放电活动,而且也能增加VＮ神经细胞内细胞8兴奋标志物ｐERK1/2蛋白和c－Ｆoｓ基因的表达、增加谷氨酸的含量,这些变化可被破坏前庭器官所反转。考虑急性低血压时前庭器官的功能改变与前庭神经释放谷氨酸有关，设想若能在清醒动物观察诱发急性低血压时结合药理学方法,观察VＮ区的谷氨酸、pＥRＫ１/２和c-Fｏs的变化,将有助于阐明前庭器官参与血压变化引起的继发性血压调节和血压变化所致眩晕的谷氨酸及其受体机制。
谷氨酸的受体有促离子型受体和促代谢型受体，他们被激活后通过细胞内各级酶的级链磷酸化反应或通过调控基因表达改变细胞的功能活动。但是尚无在血压变化时谷氨酸通过什么受体影响ＶN细胞功能的相关研究报道。
本研究为了阐明血压的变化通过前庭系统继发性地参与血压调节和急性低血压、心衰、心梗、直立性低血压患者常伴有的眩晕症的谷氨酸受体机制，在清醒自由活动大鼠,利用核团微量透析、高效液项分析、药理学、免疫组化和行为学等方法,观察正常和破坏一侧外周前庭器官不同时期，诱发急性低血压时
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ＶN内谷氨酸含量、ｐＥRＫ1／2和c－Ｆos基因的变化和动物行为的改变。
国内外研究现状:
1９74年Doｂａ 等首次报道前庭器官参与直立性低血压的调节后,开始了对前庭－自主反射的研究。发现刺激前庭器官可使呼吸变得急促、心律加快、血流重新分布[1-２]，并参与动脉血压的调节[３]。
那么,血压是否也会影响前庭系统的功能活动?有学者指出［4],基底动脉短暂缺血性眩晕患者脑干听力诱发电位也受到抑制,而且老年性眩晕症的９０％以上是由于脑血管缺血所致[5]。但是尚无内脏功能尤其是血压变化也影响前庭功能的直接报道。
根据用***甘油（sodiｕm nｉtrｏｐruｓｓide， ＳＮP）引起低血压和脑血流量改变的相关研究发现,SNP使血压降低50％以上时脑血流量明显减少,而血压降低不足50％时脑血流量不出现明显变化，但是耳蜗的血流量随着血压的降低成比例减少。认为血压降低１0%~３0%时脑血流量并不降低，只改变了前庭器官的血流量。推测这是血压降低可能通过激活ＶN使体循环血压反射性升高的一种代偿性反应[6],提示前庭器官可能继发性地参与血压的调节。
我们的研究［７-11]也发现,SＮP诱发急性低血压改变前庭传入神经和ＶＮ神经元的自发放电活动，并增加VN内ｃ-Ｆos基因表达,这种作用被破坏外周前庭器官所反转。由图1可见急性低血压增强VＮ内Ⅰ型神经元的活动,却使Ⅱ型神经元的活动则有降低倾向,而在破坏单侧前庭感受器后这种现象发生反转。VＮ内c－Fｏｓ表达实验又发现(图2），正常动物诱发急性低血压引起两侧ＶN内ｃ-Fos基因表达明显增加，破坏单侧前庭器官的动物损伤侧ＶＮ内c－Ｆos表达并不增加。Kｉｍ[１２]等又报道,失血性急性低血压增加ＶＮ内pERＫ1/2表达，破坏前庭器官时pERK1／2表达则明显减少。提示，血压的降低可以通过前庭器官和VＮ引起前庭反应,其中有前庭感受器的参与,而且前庭器官的刺激不仅影响血压,反过来血压的变化也能影响前庭器官的活动。这种活动可能意味着急性低血压通过前庭器官参与继发性的血压调节。
VN区的神经递质种类繁多,其中至少有谷氨酸可能作为前庭传入神经的初级神经递质或调质发挥作用[１3]。有文献报道,前庭代偿与其末梢释放谷氨酸及其离子型和代谢型受体[1