文档介绍:肿瘤靶向治疗-
恶性肿瘤主要治疗手段
手术治疗
化学治疗
靶向治疗
中医药治疗
放射治疗
靶向治疗
何谓分子靶向治疗?
肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节,如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞
Years
Proportion
DFS
0
2
4
6
8
10
Proportion
赫赛汀在乳腺癌辅助治疗中的突破性进展
疾病相关复发风险降低百分比
0
10
20
30
40
17%
42%
46%
31%
CEF vs CMF
Levine 2019
AC T vs AC
Henderson 2019
Piccart 2019
三苯氧胺 vs 安慰剂
Fisher 2019
DAC vs FAC
Martin 2019
28%
HER2 +
&
HER2 -
Romond 2019
50
52%
HER2 +
化疗+赫赛汀 vs 化疗
化疗 赫赛汀 vs 化疗
2019 ASCO
总结
HER2为乳腺癌的独立的预后因子和疗效预测因子
初诊时明确HER2状态十分重要
HER2阳性定义:IHC 3+ 或 CISH + 或 FISH +
所有循证医学证据证明无论是HER2的检测还是HER2的治疗在临床实践中都有非常重要的地位
赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的基础治疗
病例一
廖XX,女,24岁,2019年6月因左乳肿块在我院外科行左乳癌改良根治术
术后病检:左乳送检三块,板栗大,浸润性导管癌,ER(-),PR(-),CerbB-2(+)
术后化疗六周期(CAF2,TAC4)
,患者感乏力纳差,上腹胀,查肝功能示AST288U/L,ALT240U/L,
三派意见
介入治疗
放弃治疗
基因检测
,11号结果回报HER2过表达,护肝治疗一周复查肝功能基本正常,遂予以赫塞汀+希罗达治疗
三周期后………
EGFR通路与NSCLC靶向治疗
NSCLC化疗疗效已达巅峰?
0
0 5 10 15 20 25 30
Time (months)
Cisplatin/paclitaxel
Cisplatin/gemcitabine
Cisplatin/docetaxel
Carboplatin/paclitaxel
OS estimate
Schiller, et al. NEJM 2019
Median survival time ~ 8 months
HER1
EGFR
erbB1
HER2
erbB2
neu
EGF
TGF-a
Amphiregulin
Betacellulin
HB-EGF
Epiregulin
Heregulins
NRG2
NRG3
Heregulins
Betacellulin
Cysteine-
rich
domains
Tyrosine-
kinase
domains
HER3
erbB3
HER4
erbB4
Ligands:
Salomon, et al. Crit Rev Oncol Hematol 2019Woodburn. J Pharmacol Ther 2019
HER受体家族
EGFR 信号通路
P
P
Nucleus
Adaptor
Survival
PIP2
PI3K
PIP3
PTEN
AKT
Apoptosis regulators
Proliferation
Adaptor
Transcription factors
MAPK
MEK
RAF
GTP-RAS
GDP-RAS
Dimerisation is required for signalling
EGFR 分子生物
EGFR
Chromosome 7
Exons 1–16
Exons 18–24
Exons 25–28
Extracellular domain
Tyrosine-kinase domain
Regulatory domain
EGFR transcript
EGFR protein(170 kDa)
Exon 17
Transmembrane domain
Riel