文档介绍：细胞凋亡的受体途径
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Death Receptors: Signaling and Modulation
Science 1998 281:1305-
Avi A细胞凋亡的受体途径
第1页，共18页，编辑于2022年，星期一
Death Receptors: Signaling and Modulation
Science 1998 281:1305-
Avi Ashkenazi, Vishva M. Dixit
The authors are in the Department of Molecular Oncology, Genentech Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA. E-mail: ******@, ******@
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一、前言
细胞凋亡是一种细胞***机制。它能使动物组织控制细胞数量，并消灭威胁动物生存的细胞个体。
各种细胞凋亡，在形体学上表现出了共同的特征： （）
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二、死亡受体
死亡受体属于TNF受体基因大家族。它们结构相似，具有富含半胱氨酸的胞外区。胞内区具有称为死亡结构域（DD）的同源序列。 （）
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二、死亡受体（）
1、最典型的死亡受体：CD95(Fas/Apol)
TNFR1(p55/CD120a)
2、其他死亡受体：DR3(Apo3/WSL- 1
/TRAMP/LARD)
DR4
DR5(Apo2/TRAIL-R2
/TRICK2/KILLER)
3、 配体： CD95L------CD95
TNF-α ------TNFR1
Apo3L------DR3
Apo2L------DR4,DR5
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三、 TNF受体途径
1、TNF和TNF受体：
TNF(tumor necrosis factor):称为肿瘤坏死因子，是一种具有多种生物学效应的细胞因子。主要由激活的单核巨噬细胞和T淋巴细胞产生。
TNF受体:目前发现的有TNFR1和TNFR2。两种都为跨膜蛋白。 TNFR1能引起细胞凋亡，而TNFR2却不能引起细胞凋亡。
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三、 TNF受体途径
2、 TNF受体途径的作用：
促进细胞生长、分化、凋亡和诱发炎症。
3、 TNF受体途径: ()
1）TNF－α与TNFR1胞外区结合，使TNFR1形成三聚体。（一个TNF－α与三个TNFR1分子结合）
2）三聚体TNFR1通过其聚集的胞内区死亡结构域（DD）招募下游信号传导蛋白（TRADD、FADD、TRAF2、RIP）。
3）下游信号传导蛋白形成复合体，激活下游的caspase 8以及各种效应分子caspases，产生级联激活反应，最终引起靶细胞凋亡。
4）TNF还可通过下游激活蛋白RIP，TRAF2等，分别激活NIK和MEKK，从而激活NF－KB和c－Jun，抑制细胞凋亡。
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四、其他受体途径
1、CD95途径：
主要作用：
1）免疫反应结束时，除去活化的T细胞。
2）T细胞和NK细胞除去病毒感染细胞和肿瘤细胞。
3）除去特殊免疫部位（如：眼）的炎症细胞。
途径：（）()
1）CD95L是一个三