文档介绍：ras 基因家族
家族中与人类肿瘤相关的特征性基因有：
H-ras 定位于11号染色体 是大鼠肉瘤病毒的转化基因
K-ras 定位于12号染色体 是大鼠肉瘤病毒的转化基因
N-的一种“开放”、“关闭”构型有关，构型处于“开放”时，能活跃地传导特定的生长信号；而“关闭”时则不能传导。如关键位点（12、13或61位密码子）发生了点突变，则使这种构型的开关不能再回转到闭合状态，使活化的 ras 蛋白持续传导一种不适当的生长信号
ras 基因与人类肿瘤
82年以来，在膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、及造血系肿统瘤中，均检出了ras癌基因的异常
Pulciani等人研究表明，被检肿瘤DNA中所含活化ras基因仅占10～20%（似乎ras癌基因在人类肿瘤发生发展中并非起主要作用）
事实上，ras癌基因参与多种肿瘤的发生发展，只不过突变率相差很大
ras 基因与人类肿瘤
不同肿瘤类型，ras基因的突变率相差明显，如：最高的是在胰腺癌中（90%） ，其次是甲状腺癌（53%）和结肠癌（47%）
突变ras基因的种类与某些肿病类型密切相关，即有优势激活现象。如胰腺癌、结肠癌、肺癌等以K-ras突变为主，造血系统肿瘤多发现N-ras的突变，泌尿系肿瘤则以H-ras突变为主
ras 基因与人类肿瘤
目前的资料表明
H-ras和K-ras的表达不仅与膀胱癌、肾盂癌、肺癌、结肠癌有密切的关系，而且也与胆囊癌、胰腺癌、肾母细胞癌、慢性淋巴细胞白血病、黑色素瘤形成密切相关
N-ras 表达水平上升主要发生在造血系统的恶性肿瘤中，如APL、AML、BL，但在神经母细胞瘤、纤维肉瘤，横纹肌肉瘤中的表达也有一定的上升，并认为是这些肿瘤形成的主要原因
检测ras突变对了解肿瘤的发生发展，以及监测恶性肿瘤的治疗效果具有重大意义
c-myc 癌基因
c-myc基因是myc基因家族的重要成员之一
c-myc基因
是一种可易位基因
是一种多种物质调节的可调节基因
是一种可使细胞无限增殖，促进细胞分裂的基因
myc基因参与细胞凋亡，c-myc基因与多种肿瘤发生发展有关
人c-myc基因：定位于8q24
Ig、Ig、Igλ链的基因位点分别定位在14q32、2p13和22q11
c-myc易位到Ig位点的高活性转录区，从而组成一个高转活性的重排基因，启动c-myc转录，使 c-myc表达增强，促进细胞恶变，最后导致肿瘤的发生
c-myc 癌基因结构
c-myc与禽类髓细胞病毒（AMN）MC-29的v-myc同源
c-myc基因由3个外显子及2个内含子组成
第一个外显子不编码，只起调节作用
只有外显子2和3与v-myc相对应，编码一个439个氨基酸的蛋白质
c-myc 癌基因结构
c-myc基因由启动子P1或P2起始转录，并在第一内含子中有一个潜在启动子P，当第一个内含子发生断裂时，P可被激活而成为一个异常转录起始点，但蛋白合成起始位点不变，并与正常c-myc基因产物相同
不同的动物中，c-myc基因的第2、3外显子具有高度保守性，而第1外显子则有较大的差异
小鼠和人的外显子1 有70%的同源性
c-myc 癌基因的表达
c-myc基因的表达与细胞的生长状态有关：
生长因子刺激成纤维细胞，c-myc表达增强
相反，在细胞分化时c-myc表达降低
在细胞培养过程中，用c-myc表达结构或反义寡脱氧核酸进行研究，发现c-myc在细胞G0期到S期的过程中也起作用
表明c-myc表达的变化与细胞的增殖及分化状态有关，其表达产物在调节细胞生长、分化或恶性转化中发挥作用
c-myc 基因表达产物的结构与功能
c-myc基因的产物为磷酸化蛋白p62
分子量为：62kD
由c-myc基因的外显子2和3共同编码
由439个氨基酸组成的蛋白质
c-myc基因属核蛋白基因，定位细胞核内，产物为核蛋白
c-myc 基因表达产物的结构与功能
具有转化细胞的能力
具有与染色体DNA结合的特性
在调节细胞生长、分化及恶性转化中发挥作用
c-myc蛋白在结构上可分为：转录激活区，非特异DNA结合区，核靶序列，碱性区，螺旋-环-螺旋（HLH）及亮氨酸拉链区
螺旋-环-螺旋（HLH）
亮氨酸拉链（leu zipper）
c-myc 基因表达产物的结构与功能
在 c-myc 蛋白中，螺旋-环-螺旋紧随着碱性区，揭示其以特异性序列方式和DNA相互作用
在以原核生物为实验对象的研究表明：碱性区以一个自由环存在，当以特殊方式结合到DNA上时，则变成螺旋，该区是c-myc蛋白与D