文档介绍：实验室、影像和病理检查
实验室检查
ALT、ALP、GGT 、Tbil、INR
新的生物标志物
目前仅有吡咯-蛋白加合物对土三七、N-乙酰基-对-苯醌亚***（NAPQI）和对乙酰氨基酚（APAP）-蛋白加合物对APAP引起的肝虽无TBil升高但INR≥。上述症状可有加重。
3级：重度肝损伤 血清ALT和/或ALP升高，TBil≥5 ULN（5 mg/dL），伴或不伴INR≥。患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长
4级：急性肝衰竭 血清ALT和/或ALP升高，TBil≥10 ULN（10 mg/dL）或每日上升≥ mg/dL，INR≥＜40%，可同时出现腹水或肝性脑病或与DILI相关的其他器官功能衰竭。
5级：致命 因DILI死亡，或需接受肝移植才能存活
诊断规范格式
完整的DILI诊断应包括病因、临床类型、病程、RUCAM评分结
果及严重程度分级。
如：药物性肝损伤，肝细胞损伤型，急性，RUCAM9分（极可能），严重程度3级。
DILI的治疗
基本治疗原则：
1. 及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；
2. 应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；
3. 根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗；
4. ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
停药原则
美国FDA于2019年制定了药物临床试验中出现DILI的停药原则
（1）血清ALT或AST＞8 ULN；
（2）ALT或AST＞5 ULN，持续2周；
（3）ALT或AST＞3 ULN，且TBil＞2 ULN或INR＞；
（4）ALT或AST＞3 ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（＞5％）。
为避免不必要的停药，国际严重不良反应协会（iSAEC）于2019年将DILI的生化学诊断标准建议调整为出现以下任一情况：
（1）ALT≥5 ULN；
（2）ALP≥2 ULN，特别是伴有5′-核苷酸酶或GGT升高且排除骨病引起的ALP升高；
（3）ALT≥3 ULN且TBil≥2 ULN。
需要指出，此非DILI的临床诊断标准，而主要是对治疗决策更具参考意义。
药物治疗
治疗药物
作用机制
N-乙酰半胱氨酸
解毒保肝、清除自由基
双环醇
诱导细胞色素P450酶活性
甘草酸制剂
控制肝脏炎症
异甘草酸镁
抗炎、保护肝细胞膜
熊去氧胆酸*
促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出
水飞蓟素
解毒，保护和稳定肝细胞膜
腺甘蛋氨酸
解毒，促进胆汁分泌
糖皮质激素
抗过敏、免疫抑制
低分子肝素
抗凝
药物治疗
N-乙酰半胱氨酸
***一般用法：50～150 mg/（kg·d），总疗程不低于3 d。
APAP引起的固有型DILI (1A) 早期ALF患者 (1A)
糖皮质激素
超敏或自身免疫征象明显、且停用肝 损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者，并应充分权衡治疗收益和可能 (1B)
药物治疗
异甘草酸镁
ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI (1A)
双环醇、甘草酸制剂、水飞蓟素
轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI (2B)
熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸
胆汁淤积型DILI (2B)
低分子肝素
肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病（SOS/VOD）早期应用
异甘草酸镁获批针对急性DILI的适应症
全国30余家医院参与的RCT研究
超过800余例DILI患者
生物样本的储存
全球首获DILI适应症的药物，为DILI的干预性研究做了有益的探索
III期研究设计
采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。
合格受试者按3：1比例随机分入试验组和对照组，分别接受试验药异甘草酸镁注射液和对照药硫普罗宁注射液治疗。
根据II期研究结果，疗程为2周。
ALT、AST下降中位数比较
IU/L
两组ALT、AST（IU/L) 中位数均有下降，甘美组显著高于硫普罗宁组，两组间比较（P<）
FAS（ALT）
(IU/L)(IU/L)，(IU/L)。
(IU/L)(IU/L)，(IU/L)。
FAS（AST）
(IU/L)(IU/L)，下降中位数为69.