文档介绍：仿制药研发流程演示文稿
第一页，共二十三页。
优选仿制药研发流程
第二页，共二十三页。
Contents
产品信息调研-开题
1
前期准备-物料采购等
2
究基础应选择有良好研究基础的原发厂产品
Venturepharm PDS
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3、杂质对比研究：
对比试制品及被仿制品的实测结果
杂质种类，与被仿制品比较，是否有新的杂质出现
杂质含量：是否超过被仿制品
对比研究结果分析及后续研究工作考虑
杂质谱与被仿制品一致或杂质种类较被仿制品少，未见超过鉴定限度的新杂质：各杂质含量不超过被仿品（试制品的杂质控制达到了研究目标）
杂质谱与被仿品一致或杂质种类较被仿品少，没有超过鉴定限度的新杂质，但杂质含量超过了被仿品（改进工艺，降低杂质含量）
Venturepharm PDS
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3、杂质对比研究：
对比研究结果分析及后续研究工作考虑
杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，但已知杂质含量不超过被仿品
－鉴定新杂质的结构
采用合成成分分离技术获得杂质，通过各种测试手段对杂质的结构进行综合分析，以确证杂质的结构
－分析产生新杂质的原因，杂质含量不能降至鉴定限度以下，应按照前述杂质研究决策熟，进行后续研究
杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，且已知杂质含量超过被仿品
－改进工艺，降低杂质水平
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4、杂质限度规定：
确定依据
指导原则要求（原料药杂质限度要求：报告限度、鉴定限度、质控限度）
被仿品质量标准（该质量标准是否完善）
被仿品实测结果（杂质种类、杂质含量）
试制样品研究结构（杂质种类、杂质含量）
相关文献资料
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4、杂质限度规定：
已知杂质限度
在杂质安全性得到充分验证前提下
考虑生产工艺与分析方法的正常波动、产品的稳定性
选择工艺相对成熟、批数多、批量接近工业化生产的样品
杂质的限度：平均值+3×SD
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4、杂质限度规定：
未知杂质限度：不能超过指导原则的规定
总杂质的限度
指导原则对总杂质限度未提出明确的要求，主要是考虑到每个药品的实际情况不同，难以给出固定的限度要求
在质量标准中制订总杂质限度时，一般可根据各批样品中总杂质的实测值及长期留样试验结果综合考虑确定
前提条件：各已知杂质和未知杂质符合限度要求
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二、仿制原料药杂质研究的基本思路
5、杂质研究与制备工艺、稳定性研究的关系：
杂质研究与制备工艺
制备工艺决定杂质水平（杂质种类、杂质含量）
杂质研究结果验证制备工艺的可行性
杂质研究结果为优化制备工艺提供重要信息
杂质检查方法的验证需要制备工艺中相关信息的支持
杂质研究与稳定性
杂质研究（降解途径、降解产物）时稳定性研究的重要内容，是贮藏条件选择的重要依据
杂质限度需要结合稳定性考察结果确定
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四、质量研究及稳定性研究
含量测定
容量法
液相法
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四、质量研究及稳定性研究
稳定性研究（化学药物稳定性研究技术指导原则、附录ⅪⅩ C 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则）
（1）影响因素（放大三批中的一批样品）
条件：高温40℃、高温60℃、光照、高湿75%、%
时间：0天、5天、10天
（2）加速试验（放大三批样品）
条件：40℃±2℃、RH75％±5％
时间：1个月、2个月、3个月、6个月
（3）长期试验（放大三批样品）
条件：25℃±2℃、RH60％±10％
时间：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月
一般情况
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四、质量研究及稳定性研究
考察项目
Venturepharm PDS
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五、申报资料撰写与整理
总体要求：
（1）全面真实地反映药品研发的整个过程—不夸大、不缩小
（2）通过资料的撰写展示研究的思路、过程和结果，证明药品的安全有效、质量可控。--清晰系统的研究思路，全面深入的研究工作，足够支持撰写的研究结果
（3）条理清晰，逻辑严密--设置的研究项目、目的有