文档介绍：类风湿关节炎
一般情况
风湿病、结缔组织病、自身免疫病
对称性小关节，慢性滑膜炎
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我均发病年龄为 ±
男女1比3
【病因】
遗传因素
RA和骨关节炎（OA）的鉴别
RA OA
发病年龄
易患因素
晨僵
受累关节
体征
全身症状
X-ray
化验
20-40岁
HLA-DR4/DR1
＞1小时
小关节，对称性
软组织肿胀明显
皮下结节
有
关节面破坏
间隙变窄
RF（+）
老年
创伤，肥胖
短暂
负重关节(膝, 髋)
软组织肿胀轻
无皮下结节
无
骨赘、软骨下硬化
RF(—)
治 疗
致残率很高
以前认为无特效治疗方法
单方、秘方使效果变得扑朔迷离
目前的治疗方法达到的效果是理想的，甚至认为象控制糖尿病一样可控制RA
治
疗
一般治疗
营养，温暖,避免潮湿
急性期休息,缓解期锻炼
药物治疗
非甾体类抗炎药（NSAIDs）
改变病情药（DMARDs）
糖皮质激素
生物制剂及其他治疗
中药
缓解症状
改善功能
不能阻止关节破坏进展
NSAIDs
nonsteroidal anti-inflammatory drugs
三十余年的DMARDs 的应用，不仅缓解了个体的关节炎症状，还对远期的关节功能以及存活率产生了影响
现在已经没有风湿病学专科医生使用DMARDs时还在犹豫、观望，因为到目前为止，这类药物为控制RA、改变其预后的希望所在
病情改变药(DMARDs)
改变RA病程
Breedveld, F C et al. Ann Rheum Dis 2019;63:627-633
治 疗——DMARDs
甲氨碟呤（MTX） 长期以来首选
疗效卓著，副作用少，良好的疗效/风险比值
～20mg，口服或肌注，3个月后隔周一次，疗程至少6个月
反应好者，可减至最小有效量维持，约60%～70%的病人可获得明显疗效
disease modifying antirheumatic drugs
来氟米特（leflunomide）
作用机制
抑制嘧啶的从头合成途径
抑制酪酸激酶的活性—抑制 NF-B激活
是新型、安全、低毒的免疫抑制剂
新型：就作用机制来讲
安全：40余万人大规模临床应用
低毒：与其它免疫抑制剂相比
治 疗——DMARDs
来氟米特（leflunomide）
方法
20mg, qd
疗程：6-12月或更长
起效时间：一般3-6周，个别12周
疗效优于MTX和SASP，显著优于安慰剂
治 疗——DMARDs
疗效至少可与甲氨蝶呤媲美
对甲氨蝶呤治疗不敏感的患者可能也有效
可能具有更好的肺安全性（可更多的用于
老年患者？）
性腺损害较轻，年轻人适宜
来氟米特（leflunomide）
治 疗——DMARDs
糖皮质激素
症状迅速缓解
不能明显改善预后
能改善预后
DMARD？？？
RA中激素的使用
最可靠、最有效、最迅速的药物
缓解疼痛和晨僵优于NSAIDs
早期RA（病程＜2年）使用小剂量激
素（）可有效的控制
炎症和避免关节破坏，可延缓滑膜破
坏，可替代NSAID ，作为“桥治疗”
DMARD ！！！
糖皮质激素
适应症：
有关节外表现者
症状不能为NSAIDs所控制者
DMARDs 尚未起效者
有血管炎表现或难治性RA，可用强的松30~40mg/d，症状控制后逐渐减至10mg维持，隔日服药效差不推荐
激素治疗RA是经验，更是艺术
infliximab ,抗TNF-α抗体
可结合可溶性及细胞膜上的TNF-，阻断TNF-介导的炎症反应
单独使用或与MTX联用，均显示卓越的疗效
etanercept, 可溶性TNF-α抗体受体融合蛋白
费用为$12,000/年
目前最有希望和疗效最为肯定的生物制剂
其他治疗--TNF抑制剂
TNFα抑制剂治疗RA的先驱
— . Maini爵士和M. Feldmann教授
2019年荣获享有“美国医学诺贝尔奖”之誉的 Albert Lasker临床医学研究奖
全世界已有逾100万患者接受TNFα抑制剂治疗
Marc Feldmann Ravinder N. Maini
基因治疗
治疗基因 患者 内源性地合成基因产物
挑战：
是缺乏理想的导入系统
不能使治疗基因长期、高效、按需表达
随着RA发病机制研究的深入和分子生物学技术的不断进步，将能攻破这一难题
心理治疗和药物干预