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上传人:diqiuren3210 2022/5/10 文件大小:447 KB

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文档介绍

文档介绍:第三章 茶碱类药物
第一节 茶碱类药物的药理
一 、茶碱类药物作用机制
(一)支气管舒张作用
茶碱舒张支气管的作用机制仍不十分清楚,但对气道平滑肌有直接松弛作用。
当茶碱的碱能抑制内***造成的支气管的反应,抑制血小板激活因子〈PAF)引起的长时间的气道反应性增高,减少局部气道炎症剌激产生的血浆渗出。

,可抑制过敏原诱发的迟发型哮喘反应。
茶碱能减少气道内T淋巴细胞,并能增加外周血中的CD8+细胞数。
给病人茶碱每晚l50mg,3周后血浆IL-4和IL-5浓度明显下降。
目前认为上述抗炎作用的机制是茶碱对磷酸二酯酶的抑制作用。
在各种炎症细胞中磷酸二酯酶同工酶4型是主要的同工酶。
体外试验显示特异性磷酸二酯酶4型同工酶抑制剂可通过抑制磷酸二酯酶对cAMP的降解,使这些炎症细胞内的cAMP增加,从而抑制各种炎症介质和细胞因子的释放。
茶碱是非特异性磷酸二酯酶抑制剂,当血药浓度较低时〈5~l0mg/L)即有此抑制作用,从而发挥抗炎功能。
(四)茶碱的免疫调节作用
1.对T淋巴细胞的调节
长期使用低剂量茶碱(小于10mg/L)可使外周血中抑制性T淋巴细胞(CD8+)增高,并能降低与淋巴细胞相关的移植器官-宿主反应。
将茶碱与人淋巴细胞共同孵育,茶碱可明显抑制抗CD3+剌激的淋巴细胞的繁殖,抑制T淋巴细胞由外周血向气道粘膜的转移。减少支气管肺泡灌洗液(BALF)中CD3+、CD4+、CD8+的T淋巴细胞。
2. 对B淋巴细胞的调节
茶碱是非特异性磷酸二酯酶抑制剂,可增加B淋巴细胞内cAMP的含量,推测茶碱通过活化cAMP促进B淋巴细胞的凋亡,从而减少免疫球蛋白等物质的产生,起到免疫调节作用。
但在正常受试者中,l0~50mg/L的茶碱未引起明显的外周血B淋巴细胞凋亡增加,尚需进一步研究。
(五)其它
1、茶碱能促进气道纤毛运动,增强粘膜纤毛的转运速度。
给健康志愿者4mg/kg,每日2次,±,可见气管及主支气管粘膜纤毛转运功能明显加强。
2、茶碱还能增强膈肌收缩力,解除膈肌疲劳。
Murciano等给予COPD病人茶碱13mg/kg,每日2次,观察到膈肌收缩力增强,并可解除膈肌疲劳。
其机制不清,可能与抑制PDE,导致cAMP代谢改变有关。
3、兴奋呼吸中枢
茶碱可直接兴奋呼吸中枢,增强其对呼吸运动的驱动作用。
4、扩张肺动脉
增加肺和支气管的血流量,有降低肺动脉压的作用。
5、抑制血小板的活性
第二节 茶碱的药代动力学
由于茶碱类药物治疗剂量与中毒剂量接近,其在体内的吸收与代谢过程受到许多因素的影响。
因此,了解茶碱类药物的药代动力学对有效、安全地使用茶碱具有重要的作用。
(一)吸收过程
茶碱的水溶性差,且不稳定。
氨茶碱是茶碱与议席二***的结合物,其水溶性是茶碱的20倍,口服消化道吸收良好。
口服茶碱60~120分钟可达血药峰值浓度。
茶碱片剂的生物利用度为75%~80。
缓释型茶碱的生物利用度可达80%~89%。
缓释型茶碱的吸收易受进食和食物种类的影响。
高脂饮食可明显影响其释放过程
餐后服药可使其吸收过程延长。
吸入疗效差,不主张雾化吸入。
直肠给药,血药浓度不稳定,且可能诱发前列腺炎而较少临床应用。
(二)代谢过程
茶碱主要在肝脏内代谢灭活。
茶碱在体内的主要代谢产物是
3-***黄嘌呤6%
1-***尿酸17%
1、3-二***尿酸40%
原形7%经肾脏排出。
茶碱的清除半衰期
***312±84分钟
儿童200分钟
茶碱的清除率在不同的个体之间有显著差异。
1、遗传因素
茶碱 的代谢分为快代谢型和慢代谢型两种
但Miller对双生子的调查结果显示,~,认为遗传因素对茶碱的代谢影响有限.
2、年龄
儿童肝脏的代谢能力较强,其茶碱的清除率为***的两倍;
新生婴幼儿代谢茶碱,部分可在7位发生N-***化而生成咖啡因。
老龄肝、肾功能减退,茶碱的清除率低于***。
3、性别
男性茶碱的清除率比女性高22%~31%
4、药物
引起茶碱血药浓度降低的药物
1、β受体激动剂
茶碱与β受体激动剂合用时如异丙肾上腺素、沙丁***醇会增加茶碱的清除率和生物利用度,使茶碱的作用减弱。若加大剂量,可能发生不良反应的机会增多。