文档介绍：耐药结核的化学治疗指南德阳市人民医院感染科概念?单耐药: ?结核病患者感染的 MTB 经体外证实对1种抗结核药物耐药?多耐药: ?结核病患者感染的 MTB 经体外证实对 1种以上的抗结核药物耐药,但不包括同时耐异烟肼、利福平概念?耐多药: ?结核病患者感染的 MTB 经体外证实至少同时对异烟肼、利福平耐药?广泛耐药: ?结核病患者感染的 MTB 经体外证实除至少同时对异烟肼、利福平耐药外,还对任何***喹诺***类药物产生耐药, 以及 3种二线抗结核注射药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少 1种耐药抗结核药物的分组异烟肼( H) ?作用机制: ?可能是抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂?特点: ?对生长旺盛的 MTB 呈杀菌作用,对静止期 MTB 仅有抑菌作用?易渗入吞噬细胞,对细胞内外的 MTB 均有杀菌作用, 称之为全效杀菌药?耐药性最不稳定,即便在耐药情况下仍具有一定的抗结核作用,并可延缓或防止 MTB 对其他抗结核药产生耐药性吡嗪酰***( Z) ?作用机制: 可能与吡嗪酸有关,吡嗪酰***进入 MTB 菌体内,通过转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用;吡嗪酰***与烟酰***的化学结构相似,通过取代烟酰***而干扰脱氢酶,阻止其脱氢作用,妨碍 MTB 对氧的利用而影响细菌的正常代谢,造成细菌死亡?特点: 对MTB 的抑制或杀灭作用,取决于药物浓度和细菌敏感度;抗菌活性受 pH值的影响很大,酸性环境(pH ≤) 能增强其抗菌作用;吡嗪酰***与其他抗结核药物无交叉耐药乙***丁醇( E) ?作用机制: 乙***丁醇可渗入分枝杆菌体内干扰 RNA 的合成,从而抑制细菌的繁殖,但是作用机制尚未完全阐明?特点: 乙***丁醇在 pH 中性环境中作用最强;为抑菌药, 仅对生长繁殖期的 MTB 有作用,其对 MTB 细胞壁的破壁作用有效地促进了其他药物进入细菌体内的速度, 提升了细胞内药物浓度,与其他一线抗结核药物有协同作用,且可延缓其他药物耐药性的产生,对静止期细菌几乎无影响;未发现与其他抗结核药物有交叉耐药性利福平( R) ?作用机制: 利福平与依赖于 DNA 的 RNA 多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌 RNA 的合成,防止该酶与 DNA 连接,从而阻断 RNA 转录过程?特点: 利福平为脂溶性,易进入细胞内杀灭其中的敏感细菌,对革兰阳性、阴性菌和 MTB 等均有抗菌活性。单独使用可能迅速产生细菌耐药性,故必须与其他抗结核药物合用利福喷丁( Rft ) ?作用机制: 利福喷丁的作用机制同利福平?特点: 利福喷丁的体内外抗菌活性强于利福平,而且有长效作用,更适合在医务人员直接观察下的间歇短程化疗。以相同剂量的利福喷丁每周 1次用药,可获得与利福平每周 6次用药相似的疗效;单独使用多产生耐药性;利福喷丁与利福平呈交叉耐药?用法及用量: 60Omg 或450mg 每周 1~2次顿服,儿童口服量酌减利福布汀( Rfb ) ?作用机制: ?主要是抑制 DNA 依赖性 RNA 多聚酶,作用机制尚不完全明确?特点: ?利福布汀具有高亲脂性,在组织细胞内易吸收?用法及用量: ?推荐剂量为 300mg ,qd ?注意事项: 艾滋病合并活动性结核病患者,由于利福布汀不能用于预防鸟-胞内分枝杆菌复合菌群,易导致 MTB 对利福布汀和利福平产生耐药